Dubin-Johnson-Syndrom
Definition
Das Dubin-Johnson-Syndrom (DJS) ist eine gutartige, vererbte Lebererkrankung, die klinisch durch eine chronische, vorwiegend konjugierte Hyperbilirubinämie und histopathologisch durch schwarz-braune Pigmentablagerungen in parenchymatösen Leberzellen gekennzeichnet ist. Die Prävalenz in der Allgemeinbevölkerung ist unbekannt. DJS tritt bei Menschen aller ethnischen Gruppen auf, am häufigsten jedoch bei iranischen oder marokkanischen Juden, bei denen es aufgrund von Gründermutationen Berichten zufolge bei bis zu 1/1.300 Personen auftritt. Die Patienten stellen sich in der Regel in der Jugend oder im jungen Erwachsenenalter mit einer leichten bis mittelschweren, wiederkehrenden Gelbsucht ohne Juckreiz vor, die häufig durch gleichzeitige Erkrankungen, Schwangerschaft, orale Verhütungsmittel oder Medikamente ausgelöst wird. Bauchschmerzen und Fatigue werden manchmal während der Ausbrüche beobachtet, und in seltenen Fällen kann eine Hepatosplenomegalie auftreten. Das Gesamtserumbilirubin (hauptsächlich in der konjugierten Form: der Anteil des konjugierten Bilirubins am Gesamtserumbilirubin beträgt 50-80 %) ist erhöht, in der Regel zwischen 2 und 5 mg/dl (sehr selten bis zu 20 mg/dl). Die Aktivitäten der Leberenzyme (z. B. Aminotransferasen, alkalische Phosphatase, Gamma-Glutamyltranspeptidase), die Gesamtgallensäurekonzentration, der Albuminspiegel und die Prothrombinzeit sind normal. Eine Assoziation mit einem Mangel an Gerinnungsfaktor VII (siehe diesen Begriff) kann insbesondere bei iranischen und marokkanischen Juden beobachtet werden. Histologische Untersuchungen zeigen eine typische schwarz-braune körnige Pigmentablagerung im Zytosol der Hepatozyten, meist im zentrilobulären Bereich, ohne andere histologische Anomalien. DJS wird autosomal rezessiv vererbt und wird durch homozygote Mutationen im ABCC2-Gen verursacht. ABCC2 kodiert für einen ATP-abhängigen apikalen Membrantransporter, der den Ausfluss von Bilirubin-Glucuroniden und anderen konjugierten organischen Anionen aus dem Hepatozyten in die Galle vermittelt. Die Diagnose sollte bei Patienten vermutet werden, die eine isolierte konjugierte Hyperbilirubinämie (d. h. ohne Veränderungen der Leberenzymaktivitäten) aufweisen, ohne dass eine septische Erkrankung, eine Ultraschallanomalie der Leber oder ein potenziell störendes Medikament vorliegt. In diesem Zusammenhang ist das charakteristische Muster der Koproporphyrinausscheidung im Urin (d. h. ein erhöhter Anteil an Koproporphyrin I (über 80 %) bei einem normalen Gesamtkoproporphyrinspiegel) in der Regel diagnostisch für DJS. Eine 99mTc-HIDA-Choleszintigraphie, die eine verzögerte oder fehlende Darstellung der Gallenblase und der Gallengänge sowie eine verlängerte Darstellung der Leber zeigt, kann ebenfalls hilfreich sein. Die endgültige Diagnose kann durch eine molekulare Analyse des ABCC2-Gens gestellt werden. Obwohl histologische Untersuchungen ebenfalls eine definitive Diagnose ermöglichen, wird eine Leberbiopsie angesichts des invasiven Charakters des Verfahrens und der gutartigen Prognose der Krankheit nicht systematisch durchgeführt. Die wichtigste Differenzialdiagnose ist eine andere Form der hauptsächlich konjugierten Hyperbilirubinämie, das Rotor-Syndrom (RT; siehe diesen Begriff). Es gibt keine heilende Behandlung für das DJS, auch wenn die kurzfristige Verabreichung von Phenobarbital in einigen Fällen zu einer Senkung des Serumbilirubinspiegels geführt haben soll. Das DJS ist eine gutartige Erkrankung und die Prognose für die Patienten ist gut, was die Notwendigkeit einer korrekten Diagnose unterstreicht, um unnötige diagnostische Verfahren, Behandlungen und Nachsorge zu vermeiden. Ein Fortschreiten zu Leberversagen, Zirrhose oder Leberfibrose wird nicht beobachtet.