Alpha-1-Antitrypsin-Mangel
Definition
Alpha-1-Antitrypsin-Mangel (AATD) ist eine genetisch bedingte Erkrankung, die sich als Lungenemphysem, Leberzirrhose und selten als Hautkrankheit Pannikulitis manifestiert und durch niedrige Serumspiegel von AAT, dem wichtigsten Proteaseinhibitor (PI) im menschlichen Serum, gekennzeichnet ist. Die Prävalenz in der westeuropäischen Allgemeinbevölkerung liegt bei etwa 1:2.500 und hängt stark von der skandinavischen Abstammung der Bevölkerung ab. Die häufigsten Mangelallele in Nordeuropa sind PI Z und PI S, und die Mehrheit der Personen mit schwerer AATD ist PI Typ ZZ. Die klinischen Manifestationen können von Patient zu Patient sehr unterschiedlich sein und reichen von asymptomatisch bis hin zu tödlichen Leber- oder Lungenerkrankungen bei anderen. AATD vom Typ ZZ und SZ sind Risikofaktoren für die Entwicklung von Atemwegssymptomen (Dyspnoe, Husten), ein früh einsetzendes Emphysem und eine Atemwegsobstruktion im frühen Erwachsenenalter. Umweltfaktoren wie Zigarettenrauchen und Staubbelastung sind zusätzliche Risikofaktoren und wurden mit einem beschleunigten Fortschreiten dieser Erkrankung in Verbindung gebracht. Die AATD vom Typ ZZ kann auch zur Entwicklung einer akuten oder chronischen Lebererkrankung in der Kindheit oder im Erwachsenenalter führen: Eine anhaltende Gelbsucht nach der Geburt mit konjugierter Hyperbilirubinämie und abnormalen Leberenzymen sind charakteristische klinische Anzeichen. Ein zirrhotisches Leberversagen kann im Alter von 50 Jahren auftreten. In sehr seltenen Fällen können eine nekrotisierende Pannikulitis und eine sekundäre Vaskulitis auftreten. Die AATD wird durch Mutationen im SERPINA1-Gen (14q32.1) verursacht, das für AAT kodiert, und wird autosomal-rezessiv vererbt. Die Diagnose kann durch den Nachweis niedriger AAT-Serumspiegel und isoelektrische Fokussierung gestellt werden. Differentialdiagnosen sollten Blutungsstörungen oder Gelbsucht, virale Infektionen, Hämochromatose, Morbus Wilson und Autoimmunhepatitis ausschließen (siehe diese Begriffe). Zur Behandlung der Lungenerkrankung werden eine intravenöse Alpha-1-Antitrypsin-Augmentationstherapie, eine jährliche Grippeimpfung und alle 5 Jahre eine Pneumokokkenimpfung empfohlen. Eine Linderung der Atemnot kann durch lang wirksame Bronchodilatatoren und inhalative Kortikosteroide erreicht werden. Das Endstadium der Leber- und Lungenerkrankung kann durch eine Organtransplantation behandelt werden. Bei AATD-Patienten mit Zirrhose ist die Prognose im Allgemeinen schlecht.
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