Gilbert-Meulengracht-Syndrom
Definition
Das Gilbert-Syndrom ist eine vererbte Lebererkrankung, die durch Gelbsucht aufgrund einer unkonjugierten Hyperbilirubinämie gekennzeichnet ist, die auf einem partiellen Mangel der hepatischen Bilirubin-Glucuronosyltransferase-Aktivität beruht. Es handelt sich nicht um eine seltene Krankheit, und 3 bis 10 % der Bevölkerung sind von dieser Störung betroffen. Die Hauptmanifestation ist eine isolierte unkonjugierte Hyperbilirubinämie. Abgesehen von der Gelbsucht ist die klinische Untersuchung normal. Bei den betroffenen Kindern und Erwachsenen werden die Gelbsuchtanfälle häufig durch Fasten oder Infektionen ausgelöst. Leichte Bauchschmerzen und Übelkeit können während der Gelbsuchtphasen auftreten. Die Neugeborenengelbsucht bei Neugeborenen mit Gilbert-Syndrom kann schwerer und lang anhaltender sein. Die Störung steht im Zusammenhang mit einer Abnahme (20 % bis 30 % des Normalwerts) der enzymatischen Aktivität der Bilirubin-Glucuronosyltransferase (UDP-Glucuronosyltransferase 1-1). In europäischen, amerikanischen und afrikanischen Populationen wurde eine Mutation in der Promotorregion des UGT1A1-Gens (UDP-Glucuronosyltransferase 1-Familie, Polypeptid A1; 2q37) festgestellt, während der strukturelle Teil des Gens, der für das Enzym selbst kodiert, normal ist. Gilbert-Patienten mit dieser Mutation sind homozygot für das TA7TAA-Allel, während der Wildtyp TA6TAA ist. In diesen Populationen sind nur 40 % der Personen homozygot für das TA6TAA-Allel des Wildtyps und 16 % sind homozygot für das TA7TAA-Allel. Das Vorhandensein von TA7TAA ist für die Entstehung von Gelbsucht notwendig, aber nicht ausreichend. Für die Ausprägung der Hyperbilirubinämie ist ein zusätzlicher Faktor erforderlich: Hyperhämolyse (die Halbwertszeit der roten Blutkörperchen ist oft kürzer als normal), Dyserythropoese oder eine verminderte Bilirubinaufnahme durch die Leber. In Asien ist das TA7TAA-Allel sehr selten und das Gilbert-Syndrom ist in den meisten Fällen auf eine Mutation im Exon 1 des UGT1A1-Gens zurückzuführen. Die Diagnose wird klinisch gestellt oder kann durch die zufällige Entdeckung einer Hyperbilirubinämie bei einer Routineuntersuchung gestellt werden. Abgesehen von der Hyperbilirubinämie sind die anderen Lebertests normal. Eine molekulare Diagnose ist für beide Mutationen (Promotor, Exon 1) möglich. Die Differentialdiagnose sollte das Dubin-Johnson-Syndrom und das Rotor-Syndrom einschließen (siehe diese Begriffe). Die Erkrankung wird autosomal rezessiv vererbt, aber da sie gutartig ist, ist eine genetische Beratung irrelevant. Die Krankheit ist völlig gutartig und erfordert keine Behandlung; eine korrekte Diagnose ist daher wichtig, um unnötige Untersuchungen zu vermeiden. Die Prognose ist ausgezeichnet und eine medizinische Nachsorge ist nicht erforderlich. Besondere Vorsicht ist geboten, wenn antimitotische Medikamente (wie Irinotecan) verabreicht werden, die über einen Weg metabolisiert werden, an dem die Bilirubin-Glucuronosyltransferase beteiligt ist.