Crigler-Najjar-Syndrom
Definition
Das Crigler-Najjar-Syndrom (CNS) ist eine erbliche Störung des Bilirubinstoffwechsels, die durch eine unkonjugierte Hyperbilirubinämie aufgrund eines hepatischen Defizits der Bilirubin-Glucuronosyltransferase (GT)-Aktivität gekennzeichnet ist. Es wurden zwei Typen beschrieben, CNS Typ 1 und 2 (CNS1 und CNS2; siehe diese Begriffe). CNS1 ist durch ein vollständiges Defizit des Enzyms gekennzeichnet und wird durch eine Phenobarbital-Induktionstherapie nicht beeinträchtigt, während das Enzymdefizit bei CNS2 partiell ist und auf Phenobarbital anspricht. Die Krankheit ist mit einer jährlichen Inzidenz von 1/1.000.000 Geburten extrem selten. Die Prävalenz ist unbekannt, und es wurden bisher nur einige hundert Fälle gemeldet. Beide Geschlechter sind gleichermaßen betroffen. CNS1 tritt in den ersten Lebenstagen auf und bleibt auch danach bestehen; CNS2 beginnt ebenfalls früh. Die Patienten weisen eine isolierte Gelbsucht auf, die schon früh im Leben auftritt und bei CNS1 stärker ausgeprägt ist als bei CNS2. Bei CNS1 kann sie sich zu einer Bilirubin-Enzephalopathie (Kernikterus) mit Hypotonie, Taubheit, okulomotorischer Lähmung und Lethargie entwickeln, wenn die Behandlung verzögert oder unzureichend ist. Bei CNS2 ist das Risiko eines Kernikterus zwar viel geringer, aber dennoch vorhanden. Zahlreiche Mutationen im UGT1A1-Gen (2q37) sind mit beiden ZNS-Typen verbunden und führen zu einer fehlenden oder verminderten Bilirubin-GT-Aktivität mit deutlicher Beeinträchtigung der Bilirubin-Konjugation. Beide ZNS-Typen werden autosomal rezessiv vererbt. Die körperliche Untersuchung zeigt eine isolierte Gelbsucht, und die biologischen Analysen ergeben nur eine schwere unkonjugierte Hyperbilirubinämie mit normalen Leberfunktionstests. Bildgebende Untersuchungen des Abdomens (einfache Röntgenaufnahmen, CT-Scans oder Ultraschalluntersuchungen) und die Leberhistologie (wenn eine Leberbiopsie durchgeführt wird) sind normal. Die endgültige Diagnose basiert auf dem Nachweis des Enzymmangels in der Leber (Leberbiopsie im Alter von drei Monaten). Die Diagnose wird im Allgemeinen durch eine genomische DNA-Analyse bestätigt (so dass keine Leberbiopsie erforderlich ist). Die Differentialdiagnose variiert je nach Art des ZNS und umfasst Störungen der übermäßigen Bilirubinproduktion (Hämolyse) und eine gestörte hepatische Verarbeitung von Bilirubin (Gilbert-Syndrom; siehe diesen Begriff). Für CNS1 ist eine vorgeburtliche Diagnose möglich, und eine genetische Beratung wird empfohlen, wenn in der Familie der Eltern ein CNS vorkommt. Bei CNS2 ist aufgrund der Wirksamkeit von Phenobarbital eine pränatale Diagnose in der Regel nicht angezeigt. Während der Neugeborenenperiode kann eine Austauschtransfusion erforderlich sein. Die Behandlung von CNS1 beruht auf einer Phototherapie (zunächst im Krankenhaus und dann zu Hause) für 10-12 Stunden pro Tag. Bilirubinchelatoren und Ursodeoxycholsäure können bei diesen Patienten ebenfalls verschrieben werden. Die einzige wirksame Behandlung für CNS1 ist eine Lebertransplantation. Die Behandlung von CNS2 besteht in der täglichen Gabe von Phenobarbital. Kinder mit CNS1 können infolge der Neurotoxizität von unkonjugiertem Bilirubin neurologische Komplikationen entwickeln, während die Prognose für Patienten mit CNS2 im Allgemeinen gut ist.