Síndrome de Dubin-Johnson
Definition
El síndrome de Dubin-Johnson (SJD) es un trastorno hepático hereditario benigno caracterizado clínicamente por hiperbilirrubinemia crónica, predominantemente conjugada, e histopatológicamente por depósito de pigmento negro-marrón en las células parenquimatosas del hígado. Se desconoce la prevalencia en la población general. El DJS afecta a personas de todos los orígenes étnicos, pero es más común entre los judíos iraníes o marroquíes, en los cuales, debido a mutaciones fundadoras, se ha informado que ocurre en hasta 1/1.300 personas. Los pacientes suelen presentar durante la adolescencia o la edad adulta temprana con ictericia recurrente de leve a moderada sin prurito, a menudo provocada por enfermedades intercurrentes, embarazo, anticonceptivos orales o medicamentos. A veces se observan dolor abdominal y fatiga durante los brotes y, en casos raros, puede presentarse hepatoesplenomegalia. La bilirrubina sérica total (principalmente en la forma conjugada: la proporción de bilirrubina sérica conjugada con respecto a la bilirrubina sérica total es del 50-80%) está elevada, normalmente entre 2 y 5 mg/dl (muy raramente hasta 20 mg/dl). Las actividades de las enzimas hepáticas (es decir, aminotransferasas, fosfatasa alcalina, gamma-glutamil transpeptidasa), la concentración total de ácidos biliares, el nivel de albúmina y el tiempo de protrombina son normales. Se puede observar una asociación con la deficiencia del factor VII de coagulación (consulte este término), especialmente en judíos iraníes y marroquíes. Los estudios histológicos revelan un típico depósito de pigmento granular de color negro-marrón en el citosol de los hepatocitos, principalmente en la zona centrolobulillar, sin otras anomalías histológicas. El DJS se hereda de forma autosómica recesiva y está causado por mutaciones homocigotas en el gen ABCC2. ABCC2 codifica un transportador de membrana apical dependiente de ATP que media el flujo de bilirrubina-glucurónidos y otros aniones orgánicos conjugados desde el hepatocito hacia la bilis. Se debe sospechar el diagnóstico en pacientes que presentan hiperbilirrubinemia conjugada aislada (es decir, sin cambios en las actividades de las enzimas hepáticas) en ausencia de cualquier condición séptica, anomalía ecográfica del hígado o fármaco potencialmente interferente. En este contexto, el patrón característico de excreción urinaria de coproporfirina (es decir, una proporción elevada de coproporfirina I (más del 80%) con un nivel normal de coproporfirina total) suele ser diagnóstico de DJS. También puede ser útil la colescintigrafía con 99mTc-HIDA, que muestra retraso o falta de visualización de la vesícula biliar y los conductos biliares y una visualización prolongada del hígado. El diagnóstico definitivo se puede obtener mediante el análisis molecular del gen ABCC2. Aunque los estudios histológicos también permiten un diagnóstico definitivo, la biopsia hepática no se realiza de forma sistemática considerando el carácter invasivo del procedimiento unido al pronóstico benigno de la enfermedad. El principal diagnóstico diferencial es otra forma de hiperbilirrubinemia principalmente conjugada, el síndrome de Rotor (RT; consulte este término). No existe un tratamiento curativo para el DJS, aunque se ha informado que la administración a corto plazo de fenobarbital reduce el nivel de bilirrubina sérica en algunos casos. El DJS es un trastorno benigno y el pronóstico para los pacientes es bueno, lo que destaca la necesidad de un diagnóstico correcto para evitar procedimientos de diagnóstico, tratamiento y seguimiento innecesarios. No se observa progresión a insuficiencia hepática, cirrosis o fibrosis hepática.