Síndrome de Gilbert
Definition
El síndrome de Gilbert es un trastorno hepático hereditario caracterizado por ictericia debida a hiperbilirrubinemia no conjugada, resultante de una deficiencia parcial en la actividad de la bilirrubina glucuronosiltransferasa hepática. No es una enfermedad rara y entre el 3% y el 10% de la población se ve afectada por este trastorno. La manifestación principal es una hiperbilirrubinemia no conjugada aislada. Aparte de la ictericia, la exploración clínica es normal. En los niños y adultos afectados, los ataques de ictericia suelen desencadenarse por el ayuno o las infecciones. Durante los períodos de ictericia se pueden notar dolores abdominales leves y náuseas. La ictericia neonatal en recién nacidos con síndrome de Gilbert puede ser más grave y duradera. El trastorno está relacionado con una disminución (20% a 30% de lo normal) en la actividad enzimática de la bilirrubina glucuronosiltransferasa (UDP-glucuronosiltransferasa 1-1). En poblaciones europeas, americanas y africanas, se ha identificado una mutación dentro de la región promotora del gen UGT1A1 (familia UDP glucuronosiltransferasa 1, polipéptido A1; 2q37), mientras que la porción estructural del gen que codifica la propia enzima es normal. Los pacientes de Gilbert con esta mutación son homocigotos para el alelo TA7TAA, mientras que el tipo salvaje es TA6TAA. En estas poblaciones, sólo el 40% de los individuos son homocigotos para el alelo TA6TAA de tipo salvaje y el 16% son homocigotos para el alelo TA7TAA. La presencia de TA7TAA es necesaria pero no suficiente para que se desarrolle ictericia. Se requiere un factor adicional para la expresión de la hiperbilirrubinemia: hiperhemólisis (la vida media de los glóbulos rojos suele ser más corta de lo normal), diseritropoyesis o disminución de la absorción de bilirrubina por el hígado. En Asia, el alelo TA7TAA es muy raro y el síndrome de Gilbert se debe, en la mayoría de los casos, a una mutación en el exón 1 del gen UGT1A1. El diagnóstico es clínico o puede establecerse tras el descubrimiento incidental de hiperbilirrubinemia en un análisis de rutina. Aparte de la hiperbilirrubinemia, otras pruebas hepáticas son normales. El diagnóstico molecular está disponible para ambas mutaciones (promotor, exón 1). El diagnóstico diferencial debe incluir el síndrome de Dubin-Johnson y el síndrome de Rotor (consulte estos términos). El trastorno se transmite como un rasgo autosómico recesivo, pero su benignidad hace que el asesoramiento genético sea irrelevante. La enfermedad es completamente benigna y no requiere tratamiento; Por lo tanto, el diagnóstico correcto es esencial para evitar investigaciones innecesarias. El pronóstico es excelente y no requiere seguimiento médico. Puede estar indicado tener especial cuidado al administrar fármacos antimitóticos (como el irinotecán) que se metabolizan mediante una vía que implica la bilirrubina glucuronosiltransferasa.
Also indexed as
Nearby in Trastornos del metabolismo o excreción de la bilirrubina
5C58.00Síndrome de Crigler-Najjar5C58.02Síndrome de Dubin-Johnson5C58.03Colestasis intrahepática familiar progresiva5C58.04Colestasis intrahepática recurrente benigna4B4YOtras enfermedades especificadas del sistema inmunitario1H0ZAlgunas enfermedades infecciosas o parasitarias, sin especificación