Mukopolysaccharidose Typ 6
Definition
Mukopolysaccharidose Typ 6 (MPS 6) ist eine lysosomale Speicherkrankheit, die zur Gruppe der Mukopolysaccharidosen gehört und sich durch eine schwere somatische Beteiligung und das Fehlen einer psycho-intellektuellen Verschlechterung auszeichnet. Die Prävalenz dieser seltenen Form von MPS schwankt zwischen 1/250 000 und 1/600 000 Geburten. Bei schweren Formen treten die ersten klinischen Manifestationen zwischen dem 6. und 24. Lebensmonat auf und werden allmählich ausgeprägter: Gesichtsdysmorphismus (Makroglossie, ständig geöffneter Mund, grobe Gesichtszüge), eingeschränkte Gelenkbewegung, sehr schwere Dysostosis multiplex (Platyspondylie, Kyphose, Skoliose, Pectus carinatum, Genu valgum, Langknochendeformitäten), Kleinwuchs (unter 1. 10m), Hepatomegalie, eine Herzklappenstörung, Kardiomyopathie, Taubheit und Hornhauttrübungen. Die geistige Entwicklung ist in der Regel normal oder nahezu normal, aber Hör- und Sehstörungen können zu Lernschwierigkeiten führen. Die Symptome und der Schweregrad der Krankheit sind von Patient zu Patient sehr unterschiedlich, und es wurde über mittelschwere bis sehr milde Fälle berichtet, bei denen die Spondylo-Epiphysen-Metaphysen-Dysplasie mit einer kardio-respiratorischen Beteiligung einhergeht. Die Krankheit ist auf einen Mangel an N-Acetylgalactosamin-4-Sulfatase (auch Arylsulfatase B genannt) zurückzuführen, der zu einer lysosomalen Akkumulation von Dermatansulfat (DS) führt. Das Gen wurde auf 5q lokalisiert und es wurden mehr als 54 verschiedene Mutationen identifiziert. Die Vererbung ist autosomal rezessiv. Die Diagnose wird vermutet, wenn eine erhöhte DS-Ausscheidung im Urin festgestellt und durch das Vorhandensein eines Arylsulfatase-B-Mangels in kultivierten Leukozyten und Fibroblasten bestätigt wird. Die Differentialdiagnose ist MPS I (siehe diesen Begriff), die eine ähnliche somatische Beteiligung wie bei MPS 6 aufweist. Ein Screening auf heterozygote Familienmitglieder kann durchgeführt werden, wenn die beiden Mutationen bei dem Indexpatienten identifiziert wurden. Eine pränatale Diagnose (durch Molekularanalyse oder Messung der Enzymaktivität in Trophoblasten oder Amniozyten) ist ebenfalls möglich. Ein multidisziplinäres Management ermöglicht eine angepasste symptomatische Behandlung. Allogene Knochenmarktransplantate sind wirksam gegen Herzbeteiligung, Dysmorphismus und Hepatomegalie, haben aber kaum Auswirkungen auf die Knochen- und Gelenkmanifestationen. Gegenwärtig ist die Enzymersatztherapie mit wöchentlichen Infusionen des rekombinanten Enzyms Galsulfase die bevorzugte therapeutische Option, auch wenn ihre Wirkung auf die Knochenmanifestationen begrenzt bleibt. Galsulfase erhielt 2006 die EU-Zulassung als Orphan Drug. Bevor diese neue Behandlung zur Verfügung stand, trat der Tod (infolge kardio-respiratorischer Komplikationen) bei den schwersten Formen im Allgemeinen im Jugendalter ein. Bei den milderen Formen war die Lebenserwartung weniger stark reduziert.