Mucopolisacaridosis de tipo 6
Definition
La mucopolisacaridosis tipo 6 (MPS 6) es una enfermedad de almacenamiento lisosomal perteneciente al grupo de las mucopolisacaridosis, caracterizada por una afectación somática grave y ausencia de deterioro psicointelectual. La prevalencia de este tipo raro de MPS varía entre 1/250.000 y 1/600.000 nacimientos. En las formas graves, las primeras manifestaciones clínicas aparecen entre los 6 y 24 meses de edad y gradualmente se vuelven más pronunciadas: dismorfismo facial (macroglosia, boca constantemente abierta, rasgos toscos), movilidad articular limitada, disostosis múltiple muy grave (platispondilia, cifosis, escoliosis). , pectus carinatum, genu valgum, deformidades de los huesos largos), baja estatura (por debajo de 1,10 m), hepatomegalia, una valvulopatía cardíaca, miocardiopatía, sordera y opacidad corneal. El desarrollo intelectual suele ser normal o casi normal, pero los trastornos auditivos y visuales pueden provocar dificultades de aprendizaje. Los síntomas y la gravedad de la enfermedad varían ampliamente entre los pacientes y se han informado casos intermedios a muy leves, con displasia espondiloepifisometafisaria asociada con afectación cardiorrespiratoria. La enfermedad se debe a una deficiencia de N-acetilgalactosamina-4-sulfatasa (también llamada arilsulfatasa B), que conduce a la acumulación lisosomal de dermatán sulfato (DS). El gen se ha localizado en 5q y se han identificado más de 54 mutaciones diferentes. La transmisión es autosómica recesiva. El diagnóstico se sospecha tras la detección de un aumento de la excreción urinaria de DS y se confirma por la presencia de deficiencia de arilulfatasa B en cultivos de leucocitos y fibroblastos. El diagnóstico diferencial es MPS I (consulte este término), que muestra una afectación somática similar a la observada en MPS 6. La detección de miembros heterocigotos de la familia se puede realizar cuando se han identificado las dos mutaciones en el paciente índice. También es factible el diagnóstico prenatal (mediante análisis molecular o medición de la actividad enzimática en trofoblastos o amniocitos). El manejo multidisciplinario permite un tratamiento sintomático adaptado. Los injertos alogénicos de médula ósea son eficaces contra la afectación cardíaca, el dismorfismo y la hepatomegalia, pero tuvieron poco efecto sobre las manifestaciones óseas y articulares. En la actualidad, la terapia de reemplazo enzimático con infusiones semanales de la enzima recombinante galsulfasa es la opción terapéutica preferida, incluso si sus efectos sobre las manifestaciones óseas siguen siendo limitados. Galsulfase obtuvo la autorización de comercialización del medicamento huérfano en la UE en 2006. Antes de que este nuevo tratamiento estuviera disponible, la muerte (como resultado de complicaciones cardiorrespiratorias) generalmente ocurría durante la adolescencia en las formas más graves. En las formas más leves, la esperanza de vida se reduce menos.