Mukopolysaccharidose Typ 1
Definition
Mukopolysaccharidose Typ 1 (MPS 1) ist eine seltene lysosomale Speicherkrankheit, die zur Gruppe der Mukopolysaccharidosen gehört. Es gibt drei Varianten, die sich in ihrem Schweregrad stark unterscheiden, wobei das Hurler-Syndrom die schwerste ist, das Scheie-Syndrom die mildeste und das Hurler-Scheie-Syndrom einen intermediären Phänotyp aufweist. Die Prävalenz wird auf 1/100.000 geschätzt, wobei das Hurler-Syndrom 57 % der Fälle ausmacht, das Hurler-Scheie-Syndrom 23 % und das Scheie-Syndrom 20 % der Fälle. Bei der schweren Form (Hurler-Syndrom oder MPS I-H) sind Skelettdeformitäten und eine Verzögerung der motorischen und intellektuellen Entwicklung die Hauptsymptome. Die Erkrankung beginnt 6-8 Monate nach der Geburt. Weitere Manifestationen sind Hornhauttrübung, Organomegalie, Herzerkrankungen, Kleinwuchs, Hernien, Gesichtsdysmorphismus und Hirsutismus. Die radiologische Untersuchung des Skeletts zeigt das charakteristische Muster der Dysostosis multiplex. Hydrozephalie kann ab dem zweiten Lebensjahr auftreten. Patienten mit der im Erwachsenenalter auftretenden Form (Scheie-Syndrom oder MPS I-S) sind fast normal groß und weisen keine intellektuellen Defizite auf. Typische Symptome sind steife Gelenke, Hornhauttrübungen, Karpaltunnelsyndrom und leichte Skelettveränderungen. Eine Aortenklappenerkrankung kann vorhanden sein. Eine Kompression des zervikalen Rückenmarks, die durch eine Glykosaminoglykaninfiltration der Dura verursacht wird, kann zu spastischen Lähmungen führen, wenn sie nicht durch einen neurochirurgischen Eingriff behoben wird. Patienten mit der intermediären Form (Hurler-Scheie-Syndrom oder MPS I-H/S) haben eine normale oder fast normale Intelligenz, weisen aber verschiedene Grade körperlicher Beeinträchtigungen auf. Die Vererbung ist autosomal rezessiv. Die verschiedenen Phänotypen werden durch allelische Mutationen im alpha-L-Iduronidase (IDUA)-Gen (lokalisiert auf 4p16.3) verursacht. Die Mutationen führen zu einem vollständigen Mangel des Enzyms beim Hurler-Syndrom oder zu einer Teilfunktion beim Scheie-Syndrom, was zu einer lysosomalen Akkumulation von Dermatansulfat (DS) und Heparansulfat (HS) führt. Eine frühzeitige Diagnose ist schwierig, da die ersten klinischen Anzeichen nicht spezifisch sind (Hernien, Atemwegsinfektionen usw.), aber sie ist sehr wichtig, um eine frühzeitige Behandlung zu ermöglichen. Die biologische Diagnose beruht auf dem Nachweis einer erhöhten Ausscheidung von DS und HS im Urin und dem Nachweis des Enzymmangels (in Plasma, Leukozyten, Fibroblasten, Trophoblastenzellen oder Amniozyten). Mukopolysaccharidose Typ VI (Maroteaux-Lamy-Syndrom; siehe diesen Begriff) ähnelt der Mukopolysaccharidose Typ I in vielen Aspekten, MPS VI-Patienten haben jedoch nie eine geistige Behinderung. Mukopolysaccharidose Typ II (siehe diesen Begriff), eine rezessiv vererbte X-chromosomale Erkrankung, bei der schwere Gelenkkontrakturen ein charakteristisches Symptom sind, weist ebenfalls viele Gemeinsamkeiten mit Mukopolysaccharidose Typ I auf. Die vorgeburtliche Diagnose kann in Familien, in denen die Mutation identifiziert wurde, durch Enzymtests oder molekulargenetische Untersuchungen erfolgen. Die symptomatische Behandlung sollte von einem multidisziplinären Team vorgeschlagen werden. Obwohl die Knochenmarktransplantation mit verschiedenen Risiken verbunden ist (z. B. Graft-versus-Host-Reaktion), war sie die einzige therapeutische Alternative, bis das Enzymersatzpräparat (Laronidase) 2003 die EU-Zulassung als Arzneimittel für seltene Leiden erhielt. Es wird durch wöchentliche Infusionen verabreicht und führt zu einer Verbesserung der Lungenfunktion und der Gelenkbeweglichkeit. Eine frühzeitige Behandlung verlangsamt das Fortschreiten der Krankheit. Gegen neurologische Läsionen ist sie jedoch nicht wirksam. Die Lebenserwartung ist beim Scheie-Syndrom normal oder nur geringfügig beeinträchtigt, beim Hurler-Syndrom jedoch reduziert, wobei der Tod vor dem Jugendalter aufgrund schwerer kardiovaskulärer und respiratorischer Komplikationen eintritt.