Mukopolysaccharidose Typ 4
Definition
Mukopolysaccharidose Typ 4 (MPS 4) ist eine lysosomale Speicherkrankheit, die zur Gruppe der Mukopolysaccharidosen gehört und durch eine spondylo-epiphyso-metaphysäre Dysplasie gekennzeichnet ist. Es gibt zwei Formen, A und B. Die Prävalenz von Typ 4A liegt bei etwa 1/250 000, die Häufigkeit variiert jedoch stark zwischen den Ländern. MPS 4B ist noch seltener. MPS IVA ist eine spondylo-epiphysär-metaphysäre Dysplasie, die im Allgemeinen im zweiten Lebensjahr nach dem Erwerb des Gehvermögens diagnostiziert wird. Die Skelettdeformitäten (Platyspondylie, Kyphose, Skoliose, Pectus carinatum, Genu valgum, Deformitäten der langen Knochen) werden mit zunehmendem Alter des Kindes immer ausgeprägter. Die Hyperlaxie der Gelenke wird von häufigen Luxationen begleitet (Hüften, Knie). Die Skelettbeteiligung führt nicht nur zu einer Beeinträchtigung des Gehens und der täglichen Aktivitäten, sondern auch zu einem Wachstumsstillstand im Alter von etwa 8 Jahren und einer endgültigen Größe von 1 m bis 1,50 m, je nach Schweregrad der Erkrankung. Mögliche nervliche Komplikationen sind sekundär zu den Skelettverformungen. Ab dem Alter von 5 bis 6 Jahren führt eine Hypoplasie des Odontoidwirbels in Verbindung mit einer Gelenkhyperlaxie zu einer Instabilität in Höhe der ersten beiden Halswirbel mit dem Risiko einer Kompression der Wirbelsäule. Zu den Manifestationen außerhalb des Skeletts gehören Atemprobleme, Hepatomegalie, Valvulopathien, Hörverlust und Hornhauttrübung. Die Intelligenz ist normal. Das klinische Bild ist dem des Typs IV B recht ähnlich, und die beiden Formen lassen sich klinisch nicht unterscheiden, da die Schwere der Symptome bei beiden Typen variiert. Ein Mangel an einem der beiden Enzyme, die für den Abbau von Keratansulfat (KS) erforderlich sind, ist für die MPS-4-Subtypen verantwortlich: N-Acetylgalactosamin-6-sulfat-Sulfatase bei MPS 4A und Beta-D-Galactosidase bei MPS 4B. Die Gene, die für beide Enzyme kodieren, wurden lokalisiert und kloniert (GALNS auf 16q24 und GLB1 auf 3p), und es wurden Mutationen identifiziert (118 für GALNS). Die Übertragung ist in beiden Fällen autosomal rezessiv. Die Diagnose basiert auf dem Nachweis einer erhöhten KS-Ausscheidung im Urin (nicht konstant) und einer Galactosyloligoaccharid-Ausscheidung bei MPS 4B. Sie wird durch den Nachweis eines Enzymmangels in kultivierten Leukozyten oder Fibroblasten bestätigt. Die enzymatische Untersuchung ermöglicht den Ausschluss anderer Osteochondrodysplasien. Die Unterscheidung zwischen MPS 4B und GM1-Gangliosidose Typ 3 (siehe diesen Begriff) ist bei Kindern oft schwierig, auch wenn 9 von 59 GLB1-Mutationen mit MPS IVB assoziiert sind. Heterozygote Personen können in Familien mit bekannten Mutationen nachgewiesen werden, und eine pränatale Diagnose ist möglich (durch Molekularanalyse oder Enzymmessungen in Trophoblasten oder Amniozyten). Eine Vollnarkose kann bei Patienten mit MPS Typ IV aufgrund von Intubationsschwierigkeiten problematisch sein. Da allogene Knochenmarktransplantationen gegen die Knochenmanifestationen nicht wirksam sind, erfolgt die Behandlung symptomatisch (Prothesen, Operationen, Halskonsolidierung durch Wirbelfusion). Eine rekombinante Enzymtherapie, die auf das Knochengewebe abzielt, wird derzeit entwickelt. Die Prognose hängt von der Schwere der Erkrankung und der Qualität der Behandlung ab, die es den Patienten ermöglichen kann, über 50 Jahre alt zu werden.