Mukopolysaccharidose Typ 2
Definition
Mukopolysaccharidose Typ 2 (MPS 2) ist eine lysosomale Speicherkrankheit, die zur Gruppe der Mukopolysaccharidosen gehört. Sie tritt bei der Geburt bei etwa 1/72 000 bis 1/132 000 Männern auf. Das klinische Bild reicht von schwer (die häufigste Form) mit früher psychomotorischer Regression bis hin zu leicht. Säuglinge sind bei der Geburt normal, und die Symptome treten schrittweise auf. Zu den klinischen Anzeichen der schweren Formen gehören Hernien, Gesichtsdysmorphismus (Makroglossie, ständig geöffneter Mund, grobe Gesichtszüge), Hepatosplenomegalie, eingeschränkte Gelenkbeweglichkeit, Karpaltunnelsyndrom, Dysostosis multiplex, Kleinwuchs, Verhaltensstörungen und psychomotorische Regression, die zu intellektuellen Defiziten führen, Taubheit, Herz- und Atemstörungen sowie Hauterscheinungen (Haut mit Orangenhaut auf dem Schulterblatt und den Oberschenkeln). Die Hornhäute sind in der Regel klar. Moderate Formen zeichnen sich durch eine normale Intelligenz, mildere Dysmorphien und Dysostosen sowie ein längeres Überleben aus. MPS II entsteht durch einen Mangel an Iduronat-2-Sulfatase (IDS), der zu einer lysosomalen Anhäufung von zwei spezifischen Mucopolysacchariden, Dermatansulfat (DS) und Heparansulfat (HS), führt. Das ursächliche Gen wurde auf Xq28 lokalisiert, und es wurden etwa 320 Mutationen gemeldet. MPS II ist die einzige MPS, die als X-chromosomal-rezessiver Erbgang vererbt wird. Obwohl theoretisch nur Jungen betroffen sind, wurden etwa 12 Fälle von betroffenen Mädchen beschrieben: In den meisten Fällen führte eine schräge X-Inaktivierung zur bevorzugten Expression des mutierten X-Chromosoms. Die Diagnose basiert auf dem Nachweis erhöhter Spiegel von DS und HS im Urin und wird durch den Nachweis des Enzymmangels im Serum, in Leukozyten oder Fibroblasten bestätigt. Um einen multiplen Sulfatasemangel (Austin-Krankheit, siehe diesen Begriff) auszuschließen, sollte auch die enzymatische Aktivität einer anderen Sulfatase bestimmt werden. MPS I bei Jungen stellt die andere Differentialdiagnose dar. Bei Frauen, bei denen das Risiko besteht, Trägerinnen zu sein, kann die Analyse der Enzymaktivität keine schlüssige Bewertung ihres Status liefern, da eine nicht zufällige X-Inaktivierung auftreten könnte. Sie sollten sich einem Gentest unterziehen, wenn die Mutation im Propositus identifiziert wurde. Die pränatale Diagnose (durch Messung der IDS-Aktivität oder durch Mutationsanalyse in Trophoblasten oder Amniozyten) wird nur durchgeführt, wenn der Fötus männlich ist. Neben der symptomatischen Behandlung, die einen multidisziplinären Ansatz erfordert, wird die allogene Knochenmarktransplantation nicht empfohlen, da sie den geistigen Abbau nicht verhindert. Im Jahr 2007 erhielt die Enzymersatztherapie mit der Infusion des rekombinanten Enzyms Idursulfase die EU-Zulassung als Arzneimittel für seltene Leiden zur Langzeitbehandlung von Patienten. Klinische Studien haben eine Verbesserung der Gehfähigkeit und der Atemwegsbeteiligung sowie signifikante Ergebnisse in Bezug auf die Größe der Leber oder der Milz und die Herzbeteiligung gezeigt. Eine Verbesserung der neurologischen Symptome wurde jedoch nicht berichtet. Bei Patienten mit der schwersten Form ist die Lebenserwartung deutlich verkürzt, und der Tod tritt in der Regel vor dem Alter von 20 Jahren aufgrund von kardio-respiratorischen Komplikationen ein. Bei den mittelschweren Formen überleben die Patienten bis weit ins Erwachsenenalter, bei den weniger schwer Betroffenen manchmal sogar bis zum 60.
Inclusions
- Hunter-Syndrom