Mucopolisacaridosis de tipo 4
Definition
La mucopolisacaridosis tipo 4 (MPS 4) es una enfermedad de almacenamiento lisosomal que pertenece al grupo de las mucopolisacaridosis y se caracteriza por displasia espondilo-epifisometafisaria. Existe en dos formas, A y B. La prevalencia es de aproximadamente 1/250 000 para el tipo 4A, pero la incidencia varía ampliamente entre países. MPS 4B es aún más raro. MPS IVA es una displasia espondilo-epifisometafisaria generalmente diagnosticada durante el segundo año de vida, después de la adquisición de la marcha. Las deformidades esqueléticas (platispondilia, cifosis, escoliosis, pectus carinatum, genu valgum, deformidades de los huesos largos) se vuelven más pronunciadas a medida que el niño crece. La hiperlaxitud articular se acompaña de frecuentes luxaciones (caderas, rodillas). La afectación esquelética no sólo provoca dificultades para caminar y realizar actividades cotidianas, sino también una parada del crecimiento alrededor de los 8 años de edad y una talla definitiva de 1 ma 1,50 m, dependiendo de la gravedad de la enfermedad. Las posibles complicaciones nerviosas son secundarias a deformaciones esqueléticas. A partir de los 5 a 6 años, la hipoplasia de la vértebra odontoides combinada con una hiperlaxitud articular provoca una inestabilidad a nivel de las dos primeras vértebras cervicales, con riesgo de compresión de la médula espinal. Las manifestaciones extraesqueléticas incluyen problemas respiratorios, hepatomegalia, valvulopatías, pérdida de audición y opacidad corneal. La inteligencia es normal. El cuadro clínico es bastante similar al del tipo IV B y no se pueden distinguir clínicamente dos formas ya que la gravedad de los síntomas varía en ambos tipos. Una deficiencia en una de las dos enzimas necesarias para la degradación del queratán sulfato (KS) es responsable de los subtipos de MPS 4: N-acetilgalactosamina-6-sulfato sulfatasa en MPS 4A y beta-D-galactosidasa en MPS 4B. Se han localizado y clonado los genes que codifican ambas enzimas (GALNS en 16q24 y GLB1 en 3p) y se han identificado mutaciones (118 para GALNS). La transmisión es autosómica recesiva en ambos casos. El diagnóstico se basa en la detección de un aumento de la excreción urinaria de KS (no constante) y de la excreción de galactosiloligoacáridos en la MPS 4B. Se confirma mediante la demostración de deficiencia enzimática en leucocitos o fibroblastos cultivados. El estudio enzimático permite excluir otras osteocondrodisplasias. La distinción entre MPS 4B y gangliosidosis GM1 tipo 3 (consulte este término) suele ser difícil en niños, incluso si 9 de 59 mutaciones de GLB1 están asociadas con MPS IVB. Los individuos heterocigotos pueden detectarse en familias con mutaciones conocidas y es posible el diagnóstico prenatal (mediante análisis molecular o mediciones enzimáticas en trofoblastos o amniocitos). La anestesia general puede ser problemática en pacientes con MPS tipo IV debido a las dificultades de intubación. Como los trasplantes alogénicos de médula ósea no son eficaces contra las manifestaciones óseas, el tratamiento es sintomático (prótesis, cirugía, consolidación del cuello mediante fusión vertebral). Actualmente se está desarrollando una terapia enzimática recombinante dirigida al tejido óseo. El pronóstico depende de la gravedad de la enfermedad y de la calidad de la atención, que puede permitir a los pacientes sobrevivir más allá de los 50 años.