Mucopolisacaridosis de tipo 1
Definition
La mucopolisacaridosis tipo 1 (MPS 1) es una rara enfermedad de almacenamiento lisosomal que pertenece al grupo de las mucopolisacaridosis. Hay tres variantes, que difieren ampliamente en su gravedad: el síndrome de Hurler es el más grave, el síndrome de Scheie el más leve y el síndrome de Hurler-Scheie presenta un fenotipo intermedio. La prevalencia se estima en 1/100.000, representando el síndrome de Hurler el 57% de los casos, el síndrome de Hurler-Scheie el 23% de los casos y el síndrome de Scheie el 20% de los casos. En la forma grave (síndrome de Hurler o MPS I-H), los síntomas principales son deformidades esqueléticas y un retraso en el desarrollo motor e intelectual. El inicio ocurre entre 6 y 8 meses después del nacimiento. Otras manifestaciones incluyen opacidad corneal, organomegalia, enfermedades cardíacas, baja estatura, hernias, dismorfismo facial e hirsutismo. El examen radiológico del esqueleto revela el patrón característico de disostosis múltiple. La hidrocefalia puede ocurrir después de los dos años. Los pacientes con la forma de inicio en la edad adulta (síndrome de Scheie o MPS I-S) tienen una altura casi normal y no muestran deficiencia intelectual. Los síntomas típicos son rigidez en las articulaciones, opacidades corneales, síndrome del túnel carpiano y cambios esqueléticos leves. Puede haber enfermedad de la válvula aórtica. La compresión de la médula espinal cervical, causada por la infiltración de glicosaminoglicanos en la duramadre, puede provocar paresia espástica si no se corrige mediante una intervención neuroquirúrgica. Los pacientes con la forma intermedia (síndrome de Hurler-Scheie o MPS I-H/S) tienen una inteligencia normal o casi normal, pero presentan diversos grados de deterioro físico. La transmisión es autosómica recesiva. Los diferentes fenotipos son causados por mutaciones alélicas en el gen de la alfa-L-iduronidasa (IDUA) (localizado en 4p16.3). Las mutaciones dan como resultado una deficiencia completa de la enzima en el síndrome de Hurler o una función parcial en el síndrome de Scheie, lo que lleva a la acumulación lisosomal de dermatán sulfato (DS) y heparán sulfato (HS). El diagnóstico precoz es difícil ya que los primeros signos clínicos no son específicos (hernias, infecciones respiratorias, etc.) pero es muy importante permitir un tratamiento precoz. El diagnóstico biológico se basa en la detección de un aumento de la excreción urinaria de DS y HS y la demostración de la deficiencia enzimática (en plasma, leucocitos, fibroblastos, células trofoblásticas o amniocitos). La mucopolisacaridosis tipo VI (síndrome de Maroteaux-Lamy; consulte este término) se parece a la mucopolisacaridosis tipo I en muchos aspectos; sin embargo, los pacientes con MPS VI nunca presentan deterioro intelectual. La mucopolisacaridosis tipo II (consulte este término), un trastorno recesivo ligado al cromosoma X en el que las contracturas articulares graves son un síntoma característico, también tiene muchas características en común con la mucopolisacaridosis tipo I. Se recomienda asesoramiento genético. El diagnóstico prenatal se puede realizar mediante ensayo enzimático o genética molecular en familias donde se ha identificado la mutación. El tratamiento sintomático debe ser propuesto por un equipo multidisciplinario. Aunque el trasplante de médula ósea está asociado a varios riesgos (por ejemplo, la reacción de injerto contra huésped), era la única alternativa terapéutica hasta que el sustituto enzimático (laronidasa) obtuvo la autorización de comercialización en la UE como medicamento huérfano en 2003. Administrado mediante infusiones semanales, conduce a la mejora de la función pulmonar y la movilidad articular. El tratamiento temprano retarda la progresión de la enfermedad. Sin embargo, no es eficaz contra las lesiones neurológicas. La esperanza de vida es normal o sólo ligeramente afectada en el síndrome de Scheie, pero se reduce en el síndrome de Hurler, y la muerte ocurre antes de la adolescencia debido a complicaciones cardiovasculares y respiratorias graves.