Colestasis intrahepática familiar progresiva
Definition
La colestasis intrahepática familiar progresiva (PFIC) se refiere a un grupo heterogéneo de trastornos autosómicos recesivos de la infancia que alteran la formación de bilis y se presentan con colestasis de origen hepatocelular. La prevalencia exacta sigue siendo desconocida, pero la incidencia estimada varía entre 1/50.000 y 1/100.000 nacimientos. Se han identificado tres tipos de PFIC y se han relacionado con mutaciones en genes del sistema de transporte hepatocelular implicados en la formación de bilis. PFIC1 y PFIC2 suelen aparecer en los primeros meses de vida, mientras que la aparición de PFIC3 también puede ocurrir más tarde en la infancia, la niñez o incluso durante la edad adulta. Las principales manifestaciones clínicas incluyen colestasis, prurito e ictericia. La actividad sérica de la gamma-glutamiltransferasa (GGT) es normal en pacientes con PFIC1 y PFIC2, pero está elevada en pacientes con PFIC3. Las manifestaciones adicionales pueden incluir baja estatura, sordera neurosensorial, diarrea acuosa, pancreatitis, concentración elevada de electrolitos en el sudor y esteatosis hepática. Tanto PFIC1 como PFIC2 son causadas por una secreción alterada de sales biliares debido respectivamente a defectos en ATP8B1 que codifica la proteína FIC1 y en ABCB11 que codifica la proteína de la bomba exportadora de sales biliares (BSEP). Los defectos en ABCB4, que codifica la proteína 3 resistente a múltiples fármacos (MDR3), alteran la secreción de fosfolípidos biliares, lo que da como resultado PFIC3. El diagnóstico se basa en las manifestaciones clínicas, la ecografía hepática, la colangiografía y la histología hepática, así como en pruebas específicas para excluir otras causas de colestasis infantil. La inmunotinción hepática con MDR3 y BSEP y el análisis de la composición de los lípidos biliares deberían ayudar a seleccionar candidatos para PFIC en quienes se podría proponer el genotipado para confirmar el diagnóstico. Se puede proponer un diagnóstico prenatal para familias afectadas en las que se ha identificado una mutación. El diagnóstico diferencial incluye enfermedades que se presentan con enfermedad hepática colestásica progresiva de la infancia. Se debe iniciar la terapia con ácido ursodesoxicólico (UDCA) en todos los pacientes para prevenir daño hepático. En algunos pacientes con PFIC1 o PFIC2, la desviación biliar también puede aliviar el prurito y retardar la progresión de la enfermedad. Sin embargo, la mayoría de los pacientes con PFIC son, en última instancia, candidatos a un trasplante de hígado. La monitorización del carcinoma hepatocelular, especialmente en pacientes con PFIC2, debe ofrecerse desde el primer año de vida. El trasplante de hepatocitos, la terapia génica o la farmacoterapia dirigida específica pueden representar tratamientos alternativos en el futuro. Los pacientes con PFIC suelen desarrollar fibrosis y enfermedad hepática terminal antes de la edad adulta.