Síndrome de depleción del ADN mitocondrial
Definition
El síndrome de agotamiento del ADN mitocondrial (ADNmt) (MDS) es un grupo clínicamente heterogéneo de trastornos mitocondriales caracterizados por una reducción del número de copias del ADNmt en los tejidos afectados sin mutaciones ni reordenamientos en el ADNmt. Los SMD pueden ser un trastorno neurogenético relativamente común de la infancia y la niñez. En un informe, el 11% de los niños pequeños (<2 años) remitidos por debilidad, hipotonía y retraso en el desarrollo tenían depleción de ADNmt. El SMD es fenotípicamente heterogéneo y se manifiesta como una forma hepatocerebral, una forma miopática, una forma miopática benigna de "aparición tardía" o una forma cardiomiopática. Los niños suelen presentar en la infancia hipotonía, acidosis láctica y elevación de la creatinquinasa (CK) sérica. Algunos de ellos también tienen hepatopatía grave, a menudo mortal, o afectación renal que imita el síndrome de Toni-Fanconi. Una actividad reducida de la cadena respiratoria y, lo que es más importante, una proporción baja de ADNmt/ADNn en los tejidos afectados confirman el diagnóstico clínico. Se cree que MDS es un proceso primario. El agotamiento del ADNmt también puede ser secundario (como se observa en la miositis por cuerpos de inclusión) o iatrogénico (como se observa en pacientes tratados con análogos de nucleósidos). Los síndromes mielodisplásicos suelen aparecer de forma recurrente en familias con una posible herencia autosómica recesiva, lo que sugiere un defecto genético en el ADN nuclear. En realidad, las mutaciones en los genes mitocondriales desoxiguanosina quinasa (DGUOK) y desoxitimidina quinasa (TK2) codificados nuclearmente se han asociado con las formas hepatocerebral y miopática de MDS, respectivamente. Estos dos genes codifican enzimas de la vía de rescate mitocondrial, que participan en la síntesis de ADNmt mediante el suministro de desoxirribonucleótidos (dNTP). La debilidad muscular y la intolerancia al ejercicio pueden responder a la suplementación con coenzima Q.
Also indexed as
Nearby in Trastornos de la fosforilación oxidativa mitocondrial
5C53.21Síndromes de deleción múltiple del ADN mitocondrial5C53.22Deficiencia de coenzima Q105C53.23Defectos de la traducción de las proteínas mitocondriales5C53.24Síndrome de Leigh5C53.25Deficiencia aislada de ATP-sintasa4B4YOtras enfermedades especificadas del sistema inmunitario1H0ZAlgunas enfermedades infecciosas o parasitarias, sin especificación