Porphyria cutanea tarda
Definition
Die Porphyria cutanea tarda (PCT) ist die häufigste Form der chronischen hepatischen Porphyrie (siehe diesen Begriff). Sie ist durch bullöse Photodermatitis gekennzeichnet. Die Prävalenz in Westeuropa wird auf etwa 1/25.000 geschätzt, und Männer sind häufiger betroffen als Frauen. Die Krankheit manifestiert sich im Erwachsenenalter. Die PCT ist erworben (75 % der Fälle) oder familiär bedingt (25 % der Fälle). Bei familiär bedingten Fällen treten die Krankheitszeichen im Allgemeinen früher auf. Einige Risikofaktoren können die Symptome auslösen: übermäßiger Alkoholkonsum, Hepatitis C, Östrogen und Mutationen in den Genen, die den Eisenstoffwechsel steuern und zu einer Eisenüberladung (Hämochromatose) führen. Zu den wichtigsten klinischen Symptomen gehören zunächst eine extrem brüchige Haut und später bullöse Hautläsionen auf der Oberfläche der Haut, die der Sonne ausgesetzt ist (Hände, Gesicht). Die Narbenbildung erfolgt langsam und wird häufig von Hyper- und Hypopigmentierung begleitet. Das Auftreten von Hautläsionen unterschiedlichen Alters ist sehr charakteristisch für die Krankheit. Mit zunehmendem Alter können die Krankheitsmanifestationen von Hypertrichose (vor allem im Gesicht) und sklerodermischen Zeichen begleitet sein. Es können sich auch Leberläsionen entwickeln (Siderose, Steatose, Nekrose und chronisch entzündliche Erkrankungen). Die PCT wird durch einen Mangel an Uroporphyrinogen-Decarboxylase (URO-D; das fünfte Enzym des Häm-Biosynthesewegs) verursacht. Dieser Mangel ist bei der familiären Form der Krankheit das Ergebnis einer heterozygoten Mutation des URO-D-Gens, das für URO-D kodiert, und führt zu einer Anhäufung von Porphyrinen (URO und 7-Carboxylporphyrine) in der Leber. Die Vererbung ist autosomal dominant und die Penetranz ist schwach. Die Diagnose basiert auf dem Nachweis erhöhter Konzentrationen von Isoproporphyrinen im Stuhl, einer für die PCT spezifischen Situation. Der Nachweis eines Mangels an URO-D in den roten Blutkörperchen bestätigt die Diagnose der familiären Form der PCT. Die Differentialdiagnose ist hauptsächlich die variegate Porphyrie (siehe diesen Begriff), deren Diagnose auf dem Nachweis des charakteristischen fluorometrischen Peaks im Plasma beruht. Familien, die von der familiären Form der PCT betroffen sind, sollte eine genetische Beratung angeboten werden, um Personen zu identifizieren, die für die Entwicklung oder Übertragung der Krankheit anfällig sind. Die Behandlung umfasst zunächst die Unterdrückung der auslösenden Faktoren und anschließend die Phlebotomie und/oder die Einnahme einer geringen Dosis Chloroquin (100 mg zweimal pro Woche). Dies ermöglicht eine vollständige Remission, unabhängig davon, ob eine Eisenüberladung vorliegt oder nicht. Ein Rückfall ist immer möglich, und die Behandlung bleibt dieselbe. Die gleichzeitige Behandlung von Hepatitis C und die Einstellung des Alkoholkonsums und der Verwendung hormoneller Verhütungsmittel ist für das Eintreten einer Remission unerlässlich. Die PCT ist nicht lebensbedrohlich und die Prognose ist günstig. Sie ist jedoch ein anerkannter Risikofaktor für die Entwicklung eines hepatozellulären Karzinoms.