Zitrullinämie
Definition
Citrullinämie ist eine autosomal rezessiv vererbte Erkrankung, die auf einem Mangel an Arginosuccinat-Synthetase, einem am Harnstoffzyklus beteiligten Enzym, beruht. Der Mangel verursacht ein hyperammonämisches Koma, eine Anhäufung von Citrullin und Orotsäure sowie einen Argininmangel (Citrullinämie Typ I). Die Erkrankung beginnt in der Regel kurz nach der Geburt mit einem schweren hyperammonämischen Koma, das mit einer Laktatazidose einhergehen kann, aber es gibt auch eine chronische juvenile Form mit Anorexie, Erbrechen, Hypotonie, Wachstums- und psychomotorischer Retardierung und Krämpfen. Die Diagnose basiert auf dem Vorhandensein einer Hyperammonämie und auf der Chromatographie der plasmatischen und urinären Aminosäuren, die eine starke Erhöhung von Citrullin, Glutamin und Alanin und niedrige Werte von Arginin zeigen. Ein weiterer Befund ist die Orotsäureurie. Patienten mit Citrullinämie Typ I werden mit einer strengen, lebenslangen Diät mit sehr begrenzter Proteinzufuhr behandelt, die mit Arginin und einer Supplementierung von Natriumbenzoat und Phenylbutyrat einhergeht. Citrullinämie Typ II wurde als Folge eines Mangels des mitochondrialen Aspartat-Glutamat-Carriers (Citrin) identifiziert. Die Folge ist ein intramitochondrialer Aspartatmangel. Die Störung tritt in zwei Altersstufen auf: in der Neugeborenenperiode mit einer Lebererkrankung (Cholestase), die im Allgemeinen keine Symptome einer Hyperammonämie und normale Citrullinwerte aufweist; im Erwachsenenalter mit typischen Symptomen einer Hyperammonämie und mittleren Citrullinwerten (200-500 µmol/l). Es gibt keine spezifische Behandlung für diese Störung. Die Citrullinämie Typ III ist durch einen partiellen Arginosuccinat-Synthetase-Mangel mit einer hohen Restaktivität des Enzyms gekennzeichnet, dessen Pathogenität fraglich ist.