Citrulinemia
Definition
La citrulinemia es una enfermedad hereditaria autosómica recesiva debida a la deficiencia de arginosuccinato sintetasa, una enzima implicada en el ciclo de la urea. La deficiencia causa coma hiperamonémico, acumulación de citrulina y ácido orótico y deficiencia de arginina (citrulinemia tipo I). El inicio suele ocurrir poco después del nacimiento con un coma hiperamonémico severo que puede estar asociado con acidosis láctica, pero también existe una forma juvenil crónica con anorexia, vómitos, hipotonía, retraso del crecimiento y psicomotor y convulsiones. El diagnóstico se basa en la presencia de hiperamonemia y en la cromatografía de aminoácidos plasmáticos y urinarios que muestra elevación importante de citrulina, glutamina y alanina, y niveles bajos de arginina. Otro hallazgo es la aciduria orótica. Los pacientes con citrulinemia tipo I son tratados con una dieta estricta de toda la vida de ingesta de proteínas muy limitada, asociada con arginina y suplementación con benzoato de sodio y fenilbutirato. La citrulinemia tipo II se ha identificado como consecuencia de una deficiencia del transportador mitocondrial aspartato glutamato (citrina). El resultado es una deficiencia intramitocondrial del aspartato. El trastorno se presenta a dos edades: en el período neonatal con una enfermedad hepática (colestasis) con en general sin síntoma de hiperamonemia y niveles normales de citrulina; en la edad adulta con síntomas típicos de hiperamonemia y niveles intermedios de citrulina (200-500 µmol/l). No existe un tratamiento específico para este trastorno. La citrulinemia tipo III se caracteriza por una deficiencia parcial de arginosuccinato sintetasa con una alta actividad enzimática residual, cuya patogenicidad es cuestionable.