Porfiria variegata
Definition
La porfiria variegada es una forma de porfiria hepática aguda (consulte este término) caracterizada por la aparición de ataques neuroviscerales con o sin presencia de lesiones cutáneas. La prevalencia es de alrededor de 1/100.000 en los países europeos y mucho mayor en Sudáfrica debido a un efecto fundador. Generalmente la enfermedad se manifiesta después de la pubertad y afecta preferentemente a las mujeres. En el 60% de los casos el único signo de la enfermedad son lesiones cutáneas que resultan de la fotosensibilidad (fotodermatitis ampollosa). Estas lesiones predominan en las zonas expuestas al sol (manos, cara) y se manifiestan como ampollas que provocan distintos grados de dolor y que dejan cicatrices muchas veces hiperpigmentadas. En el 20% de los casos, los pacientes presentan tanto lesiones cutáneas como ataques neuroviscerales. Finalmente, el 20% de los pacientes presentan únicamente ataques neuroviscerales. Los ataques pueden persistir durante varias semanas y manifestarse como dolor abdominal intenso y síntomas neurológicos y psicológicos. El dolor abdominal suele estar asociado con lumbago que se irradia a los muslos y con náuseas, vómitos y estreñimiento. Los síntomas psicológicos son variables: irritabilidad, emocionalidad, depresión, ansiedad considerable y, más raramente, alucinaciones auditivas y visuales, desorientación, confusión mental. Las manifestaciones neurológicas pueden afectar tanto al sistema nervioso central como al sistema nervioso periférico y pueden provocar complicaciones graves como parálisis motora. Los ataques suelen ser desencadenados por factores exógenos (fármacos porfirinógenos, alcohol, infecciones, dieta hipocalórica, estrés) y/o factores endógenos (hormonales, relacionados con el ciclo menstrual). La porfiria variegada es causada por una deficiencia de protoporfirinógeno oxidasa (PPOX; la penúltima enzima en la vía de biosíntesis del hemo) que conduce a una acumulación de porfirinas y sus precursores en el hígado (ácido delta-aminolevulínico, ALA y porfobilinógeno, PBG). La deficiencia enzimática se debe a mutaciones en el gen PPOX codificado para PPOX. La transmisión es autosómica dominante. El diagnóstico de ataques agudos se basa en la evidencia de concentraciones elevadas de PBG y ALA en la orina y de concentraciones elevadas de coproporfirina y, especialmente, protoporfirina en las heces. El diagnóstico diferencial incluye la porfiria aguda intermitente y, en particular, la porfiria cutánea tardía (consulte estos términos). La presencia de un pico fluorométrico (626-628 nm) en plasma es patognomónica y permite un diagnóstico definitivo de porfiria variegada en lugar de porfiria cutánea tardía. Se debe ofrecer asesoramiento genético a los pacientes y sus familias. Los ataques agudos deben tratarse urgentemente con una inyección de hemina humana. El manejo incluye tanto la prevención de los ataques (advertencia contra factores desencadenantes) como el alivio del dolor (opiáceos). La flebotomía y la cloroquina rara vez son eficaces para tratar las manifestaciones cutáneas. La microflebotomía es beneficiosa para algunos pacientes. Es necesario proteger la piel de las fuentes de luz. Con un diagnóstico y tratamiento tempranos, los ataques agudos rara vez son fatales y la enfermedad rara vez es progresiva. Sin embargo, la porfiria variegada es un factor de riesgo para el desarrollo de carcinoma hepatocelular.