Tirosinemia de tipo 1
Definition
La tirosinemia tipo 1 es un error congénito del metabolismo de los aminoácidos caracterizado por manifestaciones hepatorrenales. La prevalencia se estima en 1 entre 2 millones. La forma aguda de aparición temprana del trastorno se manifiesta entre 15 días y 3 meses después del nacimiento con necrosis hepatocelular asociada con vómitos, diarrea, ictericia, hipoglucemia, edema, ascitis y hemorragia gastrointestinal. La septicemia es una complicación frecuente. Se produce disfunción tubular renal y se asocia con pérdida de fosfato y raquitismo hipofosfatémico. También se ha descrito una forma de aparición más tardía que se manifiesta con raquitismo resistente a las vitaminas causado por disfunción tubular renal. Si no se tratan, pueden ocurrir crisis neurológicas con porfiria, polineuritis y distonía en la forma aguda del trastorno y, en casos raros, pueden ser las características de presentación de la enfermedad. Los carcinomas hepatocelulares malignos son frecuentes. El trastorno se transmite como un rasgo autosómico recesivo y está causado por una deficiencia de fumarilacetoacetato hidrolasa (FAH, 15q23-q25), una enzima implicada en la degradación de la tirosina. La deficiencia de FAH conduce a la inhibición de la delta-aminolevulinato deshidratasa, una enzima clave en la síntesis de porfobilinógenos. El diagnóstico se confirma mediante la detección de un aumento de la excreción urinaria de ácido delta-aminolevulínico y un perfil de orina característico por cromatografía de gases que muestra niveles elevados de succinilacetona. Los ensayos de la actividad de FAH en fibroblastos también son factibles y pueden resultar útiles para el diagnóstico. El diagnóstico prenatal es posible mediante análisis de metabolitos, estudios enzimáticos o mediante pruebas moleculares en familias en las que ya se ha identificado la mutación causante de la enfermedad. El tratamiento gira en torno a la administración de nitisinona (NTBC), que obtuvo la autorización de comercialización europea en 2005 como medicamento huérfano para el tratamiento de la tirosinemia tipo 1, en combinación con una dieta restringida en proteínas para prevenir la hipertirosinemia. A pesar del tratamiento, en algunos pacientes todavía se desarrollan carinomas hepatocelulares malignos (caracterizados por un aumento de alfa fetoproteína) que requieren un trasplante de hígado.