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3A50.0 category

Alpha-Thalassämie

Definition

Die Alpha-Thalassämie ist durch eine gestörte Synthese von Alpha-Globin gekennzeichnet, die sich in einem von drei Krankheitsbildern mit zunehmendem Schweregrad manifestiert: Alpha-(+)-Thalassämie und das Alpha-Thalassämie-Merkmal, die Hämoglobin-H-Krankheit (HbH) und der Hydrops foetalis nach Bart. Epidemiologische Studien zeigen, dass die Prävalenz je nach geografischer Region sehr unterschiedlich ist und von 1 pro Million in den nördlichen Ländern bis zu 1 von 10.000 in den südlichen Ländern reicht. Die Alpha(+)- und Alpha-Thalassämie-Merkmale (bei denen eines oder zwei der vier Globin-Allele mutiert sind) führen zu partiellen Defiziten in der Globin-Synthese und manifestieren sich als Hypochromie oder Mikrozytose mit Symptomen, die denen eines Eisenmangels ähneln, ohne dass es zu einer signifikanten Veränderung der A2- und F-Hämoglobinwerte (Hb) kommt. HbH (als Folge der Inaktivität oder des Fehlens von drei Globin-Allelen) ist durch das Vorhandensein eines Teils des labilen Hb gekennzeichnet, das als HbH (beta 4) bezeichnet wird und der Krankheit ihren Namen gibt. Klinisch äußert sich die HbH-Krankheit als schwere hypochrome, retikulozytäre und chronische hämolytische Anämie mit Heinz-Körpern und kann zu Komplikationen führen, die bei allen Formen der angeborenen Hämolyse auftreten. Die Krankheit ist vom Fötusalter an aktiv. Der Hydrops foetalis von Bart (vier inaktive oder fehlende Allele) führt zum Tod im Uterus zwischen dem fünften Schwangerschaftsmonat und der Geburt mit anämischer Anasarka, Hb-Werten von Bart (gamma 4) von über 80 % und erheblicher mütterlicher Morbidität. Die Vererbung ist autosomal rezessiv. Die Gene, die für Hämoglobin alpha 1 und alpha 2 (HBA1 und HBA2) kodieren, befinden sich in einer Tandemkonfiguration auf Chromosom 16p13.3-pter. Die PCR ermöglicht eine rasche Diagnose bei Patienten mit den häufigsten Formen der Krankheit (Deletionen unterschiedlicher Größe je nach ethnischer Herkunft); die Identifizierung seltener Punktmutationen kann jedoch eine Sequenzierung der beiden Gene erfordern. Die Differentialdiagnose sollte Defekte in der Häm-Synthese und Eisenmangel einschließen. Aufgrund des Risikos eines Hydrops foetalis nach Bart wird eine genetische Beratung und eine Charakterisierung des Gendefekts empfohlen. Für Familien mit einem Risiko für Hydrops foetalis nach Bart steht eine pränatale Diagnose zur Verfügung. Schwere Anämie kann zu viszeralen Anomalien führen, und Patienten mit HbH-Krankheit benötigen möglicherweise Bluttransfusionen. In einigen Fällen ist auch eine Splenektomie erforderlich. Behandlungen mit eisenhaltigen Mitteln und einigen Malariamitteln sollten vermieden werden.

Exclusions

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