Beta-Thalassämie
Definition
Die Beta-Thalassämie (BT) ist gekennzeichnet durch einen Mangel (B+) oder das Fehlen (B0) der Synthese der Beta-Globulin-Kette des Hämoglobin (Hb)-Proteins. Die Prävalenz ist nicht bekannt, aber die Inzidenz der schweren Form bei der Geburt wird auf 100.000/Jahr geschätzt. Die Krankheit wurde ursprünglich im Mittelmeerraum beschrieben, aber schwere Formen von BT treten im gesamten Nahen Osten, in Südostasien, Indien und China auf. Die Bevölkerungsmigration hat zu einer weltweiten Verbreitung der Krankheit geführt. Es wurden drei Arten von BT beschrieben. 1) Thalassaemia minor (BT-minor) ist die heterozygote Form und ist in der Regel asymptomatisch. 2) Thalassaemia major (Cooley-Anämie; BT-major) ist die homozygote Form und geht mit einer mikrozytären und hypochromen Anämie infolge von Dyserythropoese und Hämolyse einher. Eine Splenomegalie ist ebenfalls vorhanden. Die Anämie beginnt im Alter von 6-24 Monaten. Die schwere Anämie erfordert systematische Transfusionen, um den Hb-Wert im Bereich von 90-100 g/L zu halten und eine normale Aktivität zu ermöglichen. Die Transfusion von Erythrozytenkonzentraten führt zu einer Eisenüberladung, die die Lebensprognose (aufgrund der Herzbeteiligung) verschlechtert und eine erhebliche Morbidität (aufgrund endokriner und hepatischer Manifestationen) verursacht. 3) Thalassaemia intermedia (BTI) umfasst etwa 10 % der homozygoten Krankheitsformen mit zahlreichen heterozygoten Mischformen. Das Ausmaß der Anämie bei BTI ist variabel, aber weniger schwerwiegend und wird später diagnostiziert als bei BT-major. Patienten mit BTI benötigen gelegentlich Transfusionen oder auch nicht. Hypersplenismus, biliäre Lithiasis, extramedulläre Hämatopoese, thrombotische Komplikationen und progressive Eisenüberladung können auftreten. Die Diagnose von BT beruht auf der Analyse des Hb durch Elektrophorese oder HPLC. Bei BT-major ist HbA nicht vorhanden oder stark reduziert und HbF überwiegt. Bei BT-minor sind die Hb-A2-Werte erhöht und die Hb-Werte sind in der Regel normal mit mikrozytärer und hypochromer Pseudopolyzythämie. Die Vererbung ist autosomal rezessiv und es wurden etwa 200 Mutationen (B0 oder B+) identifiziert. Eine genetische Beratung wird empfohlen, um die Mutation zu charakterisieren, das Management für das betroffene Kind vorzubereiten und in einigen Fällen eine pränatale Diagnose zu stellen. Für die Behandlung von BT gibt es zwei Möglichkeiten. 1) Eine Kombination aus Transfusionen und Chelatbildnern (die frühzeitige und regelmäßige parenterale Gabe von Deferoxamin hat in den letzten 30 Jahren zu einer erhöhten Überlebensrate geführt). Die orale Verabreichung aktiver Eisenchelatoren und die Überwachung der Eisenüberladung des Gewebes durch MRT werden wahrscheinlich zu weiteren Verbesserungen führen, doch ist eine langfristige Nachbeobachtung erforderlich, um die Auswirkungen auf Morbidität und Mortalität zu bewerten. Im Jahr 2006 erhielt Deferasirox die EU-Zulassung als Arzneimittel für seltene Leiden zur Behandlung von BT. Trotz seiner kardioprotektiven Eigenschaften ist die Genehmigung für das Inverkehrbringen von Deferasirox auf Fälle beschränkt, in denen die Behandlung mit Deferoxamin versagt oder kontraindiziert ist. 2) Die hämatopoetische Stammzelltransplantation ist die einzige heilende Behandlung für BT: Die Ergebnisse sind sehr günstig für Kinder mit HLA-identischen familiären Spendern.
Inclusions
- Beta-Thalassaemia intermedia
- Beta-Thalassaemia major
- Beta-Thalassaemia minor
- Dominante Beta-Thalassämie