Hereditärer Faktor-I-Mangel
Definition
Angeborene Fibrinogenmängel sind Gerinnungsstörungen, die durch leichte bis schwere Blutungssymptome gekennzeichnet sind, die auf eine verminderte Quantität und/oder Qualität des zirkulierenden Fibrinogens zurückzuführen sind. Afibrinogenämie (völliges Fehlen von Fibrinogen) und Hypofibrinogenämie (verminderte Fibrinogenkonzentration im Plasma) entsprechen quantitativen Anomalien des Fibrinogens, während Dysfibrinogenämie einer funktionellen Anomalie des Fibrinogens entspricht. Hypo- und Dysfibrinogenämie können häufig kombiniert sein (Hypodysfibrinogenämie) (siehe diese Begriffe). Die Prävalenz der Afibrinogenämie wird auf 1/1.000.000 geschätzt. Hypo- und Dysfibrinogenämie sind häufiger. Männer und Frauen sind gleichermaßen betroffen. Ein Fibrinogenmangel kann in jedem Alter festgestellt werden, aber eine Afibrinogenämie manifestiert sich in der Regel schon in der frühen Kindheit, oft in der Neugeborenenperiode. Zu den häufigen Erscheinungsformen der Afibrinogenämie gehören Nabelschnurblutungen, Epistaxis, Hämarthrose, gastrointestinale Blutungen, Menorrhagie, traumatische und chirurgische Blutungen und selten auch intrakranielle Blutungen. Bei Frauen mit Afibrinogenämie können rezidivierende Spontanaborte auftreten. Hypofibrinogenämie ist durch weniger und mildere Blutungsepisoden nach einem Trauma oder einer Operation gekennzeichnet. Die meisten Patienten mit Dysfibrinogenämie sind asymptomatisch (60 %). Die anderen können Blutungssymptome (28 %) oder sogar eine Thrombose (20 %) haben. Angeborene Fibrinogenmängel werden durch Mutationen in den FGA-, FGB- oder FGG-Genen verursacht. Afibrinogenämie wird autosomal rezessiv vererbt; Hypofibrinogenämie und Dysfibrinogenämie werden meist autosomal dominant vererbt. Die Diagnose basiert auf einer verlängerten aktivierten partiellen Thromboplastinzeit (aPTT), Prothrombinzeit (PT), Thrombin- und Reptilasezeit sowie auf Fibrinogenspiegeln, die mit funktionellen (Clauss) und immunologischen Tests gemessen werden. Zu den Differentialdiagnosen gehören die anderen angeborenen Gerinnungsfaktormängel (siehe diese Begriffe) und der erworbene Fibrinogenmangel (verbrauchende Koagulopathie, Leberversagen). Im Falle einer Thrombose umfasst die Differentialdiagnose auch die angeborene oder erworbene Thrombophilie (Antithrombinmangel, Protein C- oder S-Mangel, Faktor-V-Leiden-Mutation, Lupus-Antikoagulans (siehe diese Begriffe), FII-Leiden-Mutation ...). Eine vorgeburtliche Diagnose der Afibrinogenämie ist möglich, wenn die ursächlichen Mutationen bereits in der Familie identifiziert wurden. Fibrinogenkonzentrate werden in der Regel zur Behandlung von Blutungen eingesetzt. Stehen keine Fibrinogenkonzentrate zur Verfügung, wird gefrorenes Frischplasma verwendet. Wiederkehrende Spontanaborte können durch eine routinemäßige Prophylaxe auf der Grundlage der Verabreichung von Fibrinogenkonzentraten zu Beginn der Schwangerschaft verhindert werden. Obwohl es zu lebensbedrohlichen intrakraniellen Blutungen kommen kann, ist die Prognose der Afibrinogenämie bei frühzeitiger Diagnose und angemessener Behandlung gut. Die Prognose der Hypo- oder Dysfibrinogenämie ist in der Regel gut.