Willebrand-Jürgens-Syndrom
Definition
Die von-Willebrand-Krankheit (VWD) ist eine erbliche Blutungsstörung, die durch eine genetische Anomalie verursacht wird, die zu quantitativen, strukturellen oder funktionellen Anomalien des Willebrand-Faktors (von-Willebrand-Faktor; VWF) führt. Es wurden zwei Hauptgruppen des VWF-Mangels definiert: quantitativer und partieller (Typ 1) oder vollständiger (Typ 3) und qualitativer (Typ 2) mit mehreren Untertypen (2A, 2B, 2M, 2N; siehe diese Begriffe). Die Prävalenz der VWD in der Allgemeinbevölkerung wird je nach Studie auf 0,1 bis 1 % (einschließlich aller Formen) geschätzt, die Prävalenz der symptomatischen VWD, die eine spezifische Behandlung erfordert, wird jedoch auf 1/50.000 bis 1/8.500 geschätzt. Das Erkrankungsalter ist unterschiedlich, wobei ein früher Beginn mit einem schwereren VWF-Mangel einhergeht. Die Krankheit äußert sich durch Blutungsanomalien unterschiedlicher Schwere, die entweder spontan oder in Verbindung mit einem invasiven Eingriff auftreten. Die Blutungsanomalien sind im Allgemeinen durch mukokutane Blutungen (Epistaxis, Menorrhagie usw.) gekennzeichnet, bei schwereren Formen können jedoch auch Hämatome und Hämarthrosen auftreten. VWD wird durch Mutationen im VWF-Gen (12p13.3) verursacht, das für das multimere VWF-Protein kodiert. Das VWF-Protein ist in den Blutplättchen, im Endothel und im Plasma lokalisiert und spielt eine wichtige Rolle sowohl bei der Interaktion der Blutplättchen mit der verletzten Gefäßwand als auch beim Transport und der Stabilisierung von Faktor VIII (FVIII). VWD wird in den meisten Fällen autosomal-dominant vererbt, bei Typ 3 VWD und einigen Subtypen von Typ 2 ist der Erbgang jedoch autosomal-rezessiv. Die Diagnose stützt sich auf Labortests, die funktionelle und immunologische Untersuchungen der VWF- und FVIII-Spiegel umfassen. Die Bestimmung des VWD-Typs erfordert sehr spezifische Tests wie z. B. Untersuchungen der Verteilung von VWF-Multimeren. Die Messung des VWF-Spiegels ermöglicht im Allgemeinen eine Unterscheidung zwischen VWD und Hämophilie A (siehe diesen Begriff). Dieser Test ermöglicht jedoch keine Differenzierung der VWD vom Typ 2N, für die spezifischere Tests erforderlich sind. Die Unterscheidung zwischen dem erworbenen von-Willebrand-Syndrom (AVWS; siehe diesen Begriff), das in Verbindung mit einer anderen zugrunde liegenden Pathologie auftritt, und der vererbten VWD ist problematischer. Bei der Differenzialdiagnose sollte auch die Tatsache berücksichtigt werden, dass Personen aus der Allgemeinbevölkerung, die der Blutgruppe O angehören, ebenfalls mäßig niedrige VWF-Werte aufweisen können. Es sollte eine genetische Beratung vorgeschlagen werden, um die Patienten über den Schweregrad der Krankheit und die damit verbundenen Risiken zu informieren und ein Screening zur Erkennung anderer betroffener Familienmitglieder zu ermöglichen. Bei Paaren, bei denen das Risiko besteht, dass sie ein Kind mit der Typ-3-Krankheit bekommen, kann eine genetische Beratung am besten in einem spezialisierten multidisziplinären Zentrum erfolgen. Die Behandlung hängt von der Art der VWD ab. Desmopressin ist im Allgemeinen eine wirksame präventive oder kurative Behandlung für abnorme Blutungen bei VWD Typ 1. Bei Patienten mit Typ-2-Krankheit ist das Ansprechen auf Desmopressin unterschiedlich und eine Substitutionstherapie mit gereinigtem humanem VWF ist häufig erforderlich. Desmopressin stellt keine wirksame Behandlung für Patienten mit Typ 3 dar, so dass diese Patienten eine Substitutionstherapie mit gereinigtem humanem VWF benötigen, die zumindest bei der ersten Injektion mit FVIII kombiniert wird. Für Patienten, die in spezialisierten Hämostase- und Thrombosekliniken behandelt werden, ist die Prognose günstig, selbst für die schwersten Formen der Krankheit.
Inclusions
- Angiohämophilie
- Faktor-VIII-Mangel mit Störung der Gefäßendothelfunktion
- Vaskuläre Hämophilie
- Von-Willebrand-Syndrom Typ 1
- Von-Willebrand-Syndrom Typ 2
- Von-Willebrand-Syndrom Typ 3
Exclusions
Also indexed as
Nearby in Angeborene oder konstitutionelle hämorrhagische Diathese
3B10Hereditärer Faktor-VIII-Mangel3B11Hereditärer Faktor-IX-Mangel3B13Hämophilie C3B14Sonstiger vererbter Mangel an Gerinnungsfaktoren mit Blutungsneigung3B15Vererbter Mangel an Gerinnungsfaktoren ohne Blutungsneigung- Angeborene nichtvererbte hämorrhagische Diathese
7B2ZSchlaf-Wach-Störungen, nicht näher bezeichnet