Enfermedad de Fabry
Definition
La enfermedad de Fabry (EF) es un trastorno progresivo, hereditario y multisistémico del metabolismo de los glicoesfingolípidos que afecta clásicamente a varones hemicigotos sin actividad residual de alfa-galactosidasa A y se caracteriza por síntomas neurológicos (dolor), cutáneos (angioqueratoma), renales (proteinuria e insuficiencia renal), síntomas cardiovasculares (miocardiopatía y arritmia), cocleovestibulares y cerebrovasculares (ictus). La EF es panétnica y la prevalencia reportada varía entre 1 y 5 en 100.000, pero la prevalencia real puede estar subestimada. Los síntomas clínicos (dolor agudo y crónico, caracterizado por ardor, hormigueo y parestesias en las extremidades) suelen aparecer en la infancia, normalmente entre los 4 y 10 años. Son comunes diarrea, náuseas, vómitos, hipohidrosis, lesiones cutáneas y cambios corneales. Con la edad, son muy frecuentes las anomalías cardíacas (miocardiopatía hipertrófica, arritmias y alteración de la variabilidad de la frecuencia cardíaca) y cerebrovasculares (ictus y ataques isquémicos transitorios), junto con un deterioro paulatino de la función renal. Las mujeres heterocigotas suelen presentar síntomas, pero la gravedad de los síntomas varía, desde muy leves hasta graves. En algunos pacientes, la EF puede tener una presentación "atípica" o de inicio tardío con manifestaciones predominantemente cardíacas o renales. La EF es causada por mutaciones en el gen GLA (cromosoma Xq22) y se transmite ligada al cromosoma X. La demostración de la deficiencia de alfa-galactosidasa A es el método definitivo para el diagnóstico de los varones hemicigotos. La detección enzimática de heterocigotos a menudo no es concluyente y es necesario realizar pruebas genéticas en las mujeres. En la infancia, el diagnóstico diferencial debe incluir otras posibles causas de dolor (artritis reumatoide (consulte este término) y "dolores de crecimiento"). En la edad adulta, a veces se considera esclerosis múltiple (consulte este término). El diagnóstico prenatal, factible mediante la determinación de la actividad enzimática o pruebas de ADN en vellosidades coriónicas o cultivos de células amnióticas, por razones éticas, normalmente sólo se considera en fetos masculinos. Además, la existencia de variantes atípicas complica el asesoramiento genético. Recientemente se ha introducido una opción terapéutica específica para la enfermedad (terapia de reemplazo enzimático utilizando alfa-galactosidasa A humana recombinante), pero aún se están investigando su seguridad y eficacia a largo plazo. El tratamiento convencional consiste en alivio del dolor con analgésicos, nefroprotección (inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina) y agentes antiarrítmicos, mientras que la diálisis o el trasplante renal están disponibles para los pacientes que experimentan insuficiencia renal terminal. Con la edad, y en ausencia de tratamiento, en ambos sexos se desarrolla daño progresivo a los sistemas de órganos vitales (enfermedad renal terminal y complicaciones cardiovasculares o cerebrovasculares potencialmente mortales), lo que conduce a una calidad de vida significativamente deteriorada y una disminución de la esperanza de vida.