Síndrome de Lesch-Nyhan
Definition
El síndrome de Lesch-Nyhan (LNS) es la forma más grave de deficiencia de hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa (HPRT) (consulte este término), un trastorno hereditario del metabolismo de las purinas y está asociado con la sobreproducción de ácido úrico (UAO), discapacidad neurológica y alteraciones del comportamiento. problemas. La prevalencia estimada está entre 1/380.000 y 1/235.000 nacidos vivos. Los hombres generalmente se ven afectados y las mujeres heterocigotas son portadoras (generalmente asintomáticas). Los pacientes son normales al nacer. El retraso psicomotor se hace evidente dentro de los 3 a 6 meses con retraso en sentarse y apoyar la cabeza, hipotonía y movimientos atetoides. La orina arenosa en pañales o la cristaluria con obstrucción del tracto urinario son formas comunes de presentación. Los pacientes tienen distonía de acción grave con hipotonía inicial que puede conducir a una incapacidad para ponerse de pie y caminar, y movimientos involuntarios (coreatetosis y balismo) asociados con movimientos voluntarios aumentados por el estrés pero no evidentes en reposo. Son frecuentes la disartria, la disfagia y el opistótono. Posteriormente aparecen espasticidad, hiperreflexia y reflejo plantar extensor. Los pacientes suelen mostrar un déficit intelectual de leve a moderado. La automutilación obsesivo-compulsiva (morderse los labios o los dedos) puede aparecer tan pronto como aparecen los dientes, no es el resultado de la falta de sensibilidad y puede estar asociada o agravada por el estrés psicológico. El comportamiento agresivo (es decir, escupir, lenguaje abusivo) puede estar dirigido contra familiares y amigos. La anemia megaloblástica es frecuente y puede ser grave. Puede ocurrir anemia microcítica. La UAO puede provocar inflamación, artritis gotosa y urolitiasis. La insuficiencia renal o la acidosis ocurren raramente. LNS es causado por la deficiencia completa de HPRT debido a mutaciones en el gen HPRT1 (Xq26). UAO se debe a un reciclaje deficiente y una síntesis mejorada de bases de purina. Se supone que la anemia megaloblástica se debe al aumento del consumo de ácido fólico, pero no responde a la suplementación con ácido fólico. Se desconoce la causa de los síntomas neurológicos y conductuales. Se han recomendado varios trastornos de los neurotransmisores y un efecto tóxico del exceso de hipoxantina. El diagnóstico se sospecha cuando se presenta retraso psicomotor en un paciente con AU elevada en sangre y orina. La actividad enzimática HPRT indetectable en sangre periférica o en células intactas (eritrocitos, fibroblastos) y las pruebas genéticas moleculares confirman el diagnóstico. Los diagnósticos diferenciales incluyen parálisis cerebral, otras causas de déficit intelectual, distonía y autolesiones, incluido el autismo, síndrome de Tourette, síndrome de Cornelia de Lange (consulte estos términos), déficit intelectual idiopático y problemas psiquiátricos graves. El diagnóstico prenatal mediante amniocentesis o muestreo de vellosidades coriónicas es posible si la mutación se ha identificado en la familia. La herencia es recesiva ligada al cromosoma X y el asesoramiento genético es fundamental. La UAO se maneja con alopurinol, alcalinización de la orina e hidratación. Las dosis deben ajustarse para evitar la urolitiasis por xantina. No hay tratamiento para la disfunción neurológica. La espasticidad y la distonía se pueden controlar con benzodiazepinas (diazepam, alprazolam) e inhibidores del ácido gamma-aminobutírico (baclofeno, tizanidina). Se recomienda la rehabilitación física (es decir, el tratamiento de la disartria y la disfagia), los dispositivos que permiten el control manual, las ayudas para caminar y el control de la postura para prevenir las deformidades. La autolesión requiere restricciones físicas, tratamiento conductual y farmacéutico (gabapentina, carbamazepina). Los pacientes pueden morir por neumonía por aspiración o complicaciones por nefrolitiasis crónica e insuficiencia renal. Con una atención óptima, pocos pacientes viven más de 40 años y la mayoría está confinado a una silla de ruedas.