Deficiencia combinada de factores de la coagulación dependientes de la vitamina K
Definition
La deficiencia de factores de coagulación dependientes de la vitamina K combinada hereditaria (VKCFD, por sus siglas en inglés) es un trastorno hemorrágico congénito que resulta de niveles variables reducidos de los factores de coagulación II, VII, IX y X, así como de los anticoagulantes naturales proteína C, proteína S y proteína Z. Se desconoce la prevalencia, pero hasta el momento se han informado menos de 30 familias afectadas en la literatura. El espectro de síntomas hemorrágicos varía de leve a severo con inicio en el período neonatal en casos severos. Los síntomas hemorrágicos suelen poner en peligro la vida, se producen tanto de forma espontánea como en un entorno quirúrgico y, por lo general, afectan a la piel y las mucosas. A menudo se presenta una variedad de síntomas no hemostáticos, que incluyen anomalías esqueléticas y del desarrollo (punteado de los huesos largos, acortamiento de las falanges distales de los dedos, osteoporosis y trastornos similares al pseudoxantoma elástico). VKCFD es un trastorno autosómico recesivo causado por mutaciones en los genes que codifican gamma-glutamil carboxilasa (GGCX; 2p12) o la subunidad 1 del complejo de vitamina K2,3-epóxido reductasa (VKORC1; 16p11.2). Estas dos proteínas son necesarias para la carboxilación gamma, una modificación postsintética que permite que las proteínas de la coagulación muestren su función adecuada. Las anomalías esqueléticas y del desarrollo que se observan en VKCFD son el resultado de una carboxilación gamma defectuosa de varias proteínas no hemostáticas. El diagnóstico de VKCFD solo debe considerarse después de la exclusión de formas adquiridas de la enfermedad, asociadas con malabsorción intestinal de vitamina K en pacientes con enfermedades inflamatorias intestinales o enfermedad celíaca (consulte estos términos), cirrosis hepática o ingestión accidental de warfarina y superwarfarina. Después de la exclusión de otras causas, el diagnóstico de VKCFD se sospecha en el contexto de un patrón de sangrado excesivo en comparación con el grado de disminución de los factores de coagulación individuales, y se confirma mediante análisis molecular. Otros defectos congénitos de la coagulación como las deficiencias aisladas de factor II, VII, IX (hemofilia B) y X, la deficiencia combinada de factor VII y X (ver estos términos) y las anomalías hemorrágicas adquiridas debido a la presencia de autoanticuerpos (hemofilia adquirida (ver este término) y deficiencia de factor VII debido a la presencia de autoanticuerpos contra el factor VII) también deben considerarse como diagnósticos diferenciales. Se puede ofrecer asesoramiento genético a las familias afectadas, pero por lo general no se recomiendan las pruebas genéticas prenatales. La administración de vitamina K durante el tercer trimestre del embarazo puede ser útil en mujeres con sospecha de tener un hijo con VKCFD. La administración de vitamina K (oral o intravenosa) es el pilar del tratamiento en la VKCFD sintomática. Se necesitan suplementos de plasma y concentrados de complejo de protrombina durante la cirugía o episodios de sangrado severo. Además, la terapia combinada con FVII activado recombinante (eptacog alfa (activado)) y la suplementación con vitamina K pueden constituir una opción de tratamiento alternativa para procedimientos quirúrgicos y manifestaciones graves. El pronóstico general es bueno y con la disponibilidad de varias opciones terapéuticas efectivas, VKCFD tiene solo un pequeño impacto en la calidad de vida de los pacientes afectados.