Zystinose
Definition
Die Cystinose ist eine Stoffwechselerkrankung, die durch eine Anhäufung von Cystin in den Lysosomen verschiedener Organe und Gewebe aufgrund eines Defekts beim Transport von Cystin aus den Lysosomen gekennzeichnet ist. Die Prävalenz wird auf 1/200 000 geschätzt. Es wurden drei klinische Formen der Cystinose beschrieben (infantile, juvenile und okuläre Form), die sich nach dem Alter des Auftretens und der Schwere der Symptome richten. Bei der infantilen Form (der häufigsten Form) treten die ersten klinischen Anzeichen nach dem dritten Lebensmonat auf, mit einem polyuro-polydipsischen Syndrom und einer ausgeprägten Verzögerung des Größen- und Gewichtswachstums, sekundär zu einer allgemeinen Beeinträchtigung der proximalen tubulären Reabsorptionskapazität (Toni-Debré-Fanconi-Syndrom), mit schweren Veränderungen des Flüssigkeits-Elektrolyt-Gleichgewichts. Zystinablagerungen in verschiedenen Organen führen zu Hypothyreose, insulinabhängigem Diabetes, Hepatosplenomegalie mit portaler Hypertension, Muskel- und Hirnbeteiligung. Die Augenbeteiligung, die durch Zystinablagerungen in der Hornhaut und der Bindehaut verursacht wird, ist für Tränenfluss und Photophobie verantwortlich. Die Krankheit entwickelt sich nach dem 6. Lebensjahr progressiv in Richtung Nierenversagen. Die ersten Symptome der juvenilen Zystinose treten typischerweise im Alter von 8 Jahren auf und entsprechen einem intermediären klinischen Bild, wobei die Nierenerkrankung im Endstadium nach dem 15. Die okuläre Form schließlich tritt bei Erwachsenen auf, die im Allgemeinen asymptomatisch sind und lediglich unter Photophobie leiden können. Die Zystinose ist eine autosomal rezessive Krankheit. Das ursächliche Gen, CTNS (12 Exons), befindet sich auf Chromosom 17p13 und kodiert für Cystinosin, ein Lysosomenmembranprotein mit 367 Aminosäuren. Mutationen in diesem Gen wurden bei Patienten mit allen verschiedenen klinischen Formen der Krankheit nachgewiesen. Die häufigste Mutation ist eine 57-kb-Deletion, die bei 60 bis 70 % der Patienten aus Nordeuropa festgestellt wurde. Es wurden etwa 80 verschiedene Mutationen beschrieben, von denen einige bei Personen unterschiedlicher geografischer Herkunft zu finden sind. Die Diagnose der Zystinose wird durch die Bestimmung des Cystingehalts der Leukozyten bestätigt. Eine pränatale Diagnose kann durch eine genetische Analyse in Familien mit einem bereits betroffenen Kind oder durch die Messung des 35S-markierten Cystineinbaus in Fibroblasten, die aus Fruchtwasser- oder Trophoblastenzellproben kultiviert wurden, gestellt werden. Die Behandlung besteht in der Verabreichung von Elektrolyt- und Vitaminzusätzen, Indometacin, das den Allgemeinzustand und das Wachstum des Patienten verbessert, und Cysteamin, das die Leukozyten-Cystinkonzentration senkt und dadurch das Fortschreiten der Niereninsuffizienz verlangsamt. Nach der Nierentransplantation tritt die Krankheit im Transplantat nicht wieder auf.