Cistinosis
Definition
La cistinosis es una enfermedad metabólica caracterizada por una acumulación de cistina en el interior de los lisosomas de diferentes órganos y tejidos debido a un defecto en el transporte de cistina fuera de los lisosomas. La prevalencia se estima en 1/200.000. Se han descrito tres formas clínicas de cistinosis (infantil, juvenil y ocular), según la edad de aparición y la gravedad de los síntomas. En la forma infantil (la más común) los primeros signos clínicos aparecen a partir de los tres meses de edad, con un síndrome poliuropolidípsico y marcado retraso en el crecimiento altura-peso, secundario a una alteración generalizada de la capacidad de reabsorción del túbulo proximal (Toni-Debré-Fanconi síndrome), con graves alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico. Los depósitos de cistina en varios órganos provocan hipotiroidismo, diabetes insulinodependiente, hepatoesplenomegalia con hipertensión portal, afectación muscular y afectación cerebral. La afectación ocular, provocada por depósitos de cistina en la córnea y conjuntiva, es responsable del lagrimeo y la fotofobia. La enfermedad evoluciona progresivamente hacia la insuficiencia renal a partir de los 6 años de edad. Los primeros síntomas de la cistinosis juvenil suelen aparecer alrededor de los 8 años de edad y corresponden a un cuadro clínico intermedio con enfermedad renal terminal que se produce después de los 15 años. Finalmente, la forma ocular se observa en adultos que generalmente son asintomáticos y pueden sufrir solo fotofobia. La cistinosis es una enfermedad autosómica recesiva. El gen causante, CTNS (12 exones), se encuentra en el cromosoma 17p13 y codifica la cistinosina, una proteína de la membrana lisosómica de 367 aminoácidos. Se han detectado mutaciones en este gen en pacientes con todas las diferentes formas clínicas de la enfermedad. La mutación más frecuente es una deleción de 57 kb detectada en entre el 60% y el 70% de los pacientes del norte de Europa. Se han descrito aproximadamente 80 mutaciones diferentes, algunas de las cuales se encuentran en individuos de diversos orígenes geográficos. El diagnóstico de cistinosis se confirma determinando el contenido de cistina en los leucocitos. Se puede obtener un diagnóstico prenatal mediante análisis genético en familias con un niño afectado anteriormente, o midiendo la incorporación de cistina marcada con 35S en fibroblastos cultivados a partir de muestras de líquido amniótico o de células trofoblásticas. El tratamiento consiste en administrar suplementos electrolíticos y vitamínicos; indometacina, que mejora el estado general y el crecimiento del paciente; y cisteamina, que reduce la concentración de cistina en los leucocitos, retardando así la progresión a insuficiencia renal. La enfermedad no recurre en el injerto tras el trasplante renal.