Neutralfett-Speicherkrankheit
Definition
Die neutrale Lipidspeicherkrankheit (NLSD) bezeichnet eine Gruppe von Krankheiten, die durch ein Defizit beim Abbau von zytoplasmatischen Triglyceriden und deren Anhäufung in zytoplasmatischen Lipidvakuolen in den meisten Geweben des Körpers gekennzeichnet sind. Die Gruppe ist heterogen: Derzeit lassen sich Fälle von NLSD mit Ichthyose (NLSDI/Dorfman-Chanarin-Krankheit; siehe diesen Begriff) und NLSD mit Myopathie (NLSDM/neutrale Lipidspeichermyopathie; siehe diesen Begriff) unterscheiden. Diese Krankheitsgruppe ist sehr selten, und die Prävalenz ist aufgrund der vagen Beschreibungen unbekannt (in der medizinischen Fachliteratur wurden etwa 50 Fälle gemeldet, von denen 3 NLSDM hatten). Bei NLSDI treten in 95 % der Fälle eine generalisierte Ichthyose, in 60 % der Fälle ein mittelschweres myopathisches Syndrom (oder abnorme Muskelenzymwerte im Serum), ein intellektuelles Defizit und eine mittelschwere Hepatomegalie (oder eine Funktionsstörung der Leber), in 40 % der Fälle Augen- (Katarakt, Retinopathie) und Hörstörungen (Taubheit) und in 20 % der Fälle Neuropathie und Kleinwuchs auf. Die Vererbung der Krankheit ist autosomal rezessiv. Die NLSDI/Dorfman-Chanarin-Krankheit wird durch Mutationen im ABHD5-Gen (3p21) verursacht, die NLSDM durch Mutationen im PNPLA2/ATGL-Gen (lokalisiert auf 11p15.5). Die biologische Diagnose basiert auf dem Nachweis von Leukozyten in den Vakuolen der neutralen Lipide und einem Mangel an Abbau von zytoplasmatischen Triglyceriden in kultivierten Zellen (Lymphoblasten oder Fibroblasten), während die mitochondriale Funktion (insbesondere der Transport und die b-Oxidation von Fettsäuren) normal ist. Eine genetische Diagnose ist ebenfalls möglich. Zu den Differentialdiagnosen gehören mitochondriale Erkrankungen mit Anhäufung von zytoplasmatischen Triglyceriden (Mangel an Carnitin, Cartinin-Palmitoly-Transferase oder Fettsäureoxidationsenzymen; siehe diese Begriffe). Eine pränatale Diagnose ist durch Gentests (auf Mutationen in Chorion- oder Amnionzellen) möglich, wenn elterliche Mutationen festgestellt worden sind. Es gibt keine Behandlung zur Behebung des Stoffwechseldefizits. Bei der NLSDI/Dorfman-Chanarin-Krankheit hängt der Schweregrad der Erkrankung von der Myopathie und den damit verbundenen Störungen ab (zu denen auch eine Beteiligung der Augen und des Gehirns gehören kann). Die Entwicklung der Krankheit ist von Patient zu Patient unterschiedlich, verläuft aber relativ langsam, da einige Patienten das späte Erwachsenenalter erreichen.