Enfermedad por depósito de lípidos neutros
Definition
La enfermedad por depósito de lípidos neutros (NLSD por sus siglas en inglés) se refiere a un grupo de enfermedades caracterizadas por un déficit en la degradación de los triglicéridos citoplasmáticos y su acumulación en las vacuolas de lípidos citoplasmáticos en la mayoría de los tejidos del cuerpo. El grupo es heterogéneo: actualmente se pueden distinguir casos de NLSD con ictiosis (NLSDI/enfermedad de Dorfman-Chanarin; consulte este término) y NLSD con miopatía (NLSDM/miopatía por almacenamiento de lípidos neutros; consulte este término). El grupo de enfermedades es muy raro y se desconoce la prevalencia (se han reportado alrededor de 50 casos en la literatura médica, de los cuales 3 tenían NLSDM) debido a la vaguedad de las descripciones. En NLSDI, la ictiosis generalizada ocurre en el 95% de los casos, el síndrome miopático moderado (o niveles anormales de enzimas musculares en suero), el déficit intelectual y la hepatomegalia moderada (o deterioro funcional del hígado) ocurren en el 60% de los casos, ocular (catarata, retinopatía) y anormalidades auditivas (sordera) ocurren en el 40% de los casos, y neuropatía y baja estatura ocurren en el 20% de los casos. La transmisión del trastorno es autosómica recesiva. La enfermedad NLSDI/Dorfman-Chanarin está causada por mutaciones en el gen ABHD5 (3p21), NLSDM por mutaciones en el gen PNPLA2/ATGL (localizado en 11p15.5). El diagnóstico biológico se basa en la evidencia de leucocitos en las vacuolas de lípidos neutros y una deficiencia en la degradación de los triglicéridos citoplasmáticos en células cultivadas (linfoblastos o fibroblastos), mientras que la función mitocondrial (en particular, el transporte y la b-oxidación de ácidos grasos) es normal. También es posible el diagnóstico genético. El diagnóstico diferencial incluye enfermedades mitocondriales con acumulación de triglicéridos citoplasmáticos (deficiencias de carnitina, cartinina palmitol transferasa o enzimas de oxidación de ácidos grasos; consulte estos términos). El diagnóstico prenatal es posible mediante pruebas genéticas (para mutaciones en células coriónicas o amnióticas) cuando se han identificado mutaciones parentales. No existe tratamiento para corregir la deficiencia metabólica. Para NLSDI/enfermedad de Dorfman-Chanarin, la gravedad de la enfermedad está relacionada con la miopatía y cualquier trastorno asociado (que puede incluir afectación ocular y cerebral). La evolución de la enfermedad varía entre pacientes, pero es relativamente lenta porque algunos pacientes alcanzan la edad adulta tardía.