Hämolytische Anämie durch Glukose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel
Definition
Der Glukose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD)-Mangel ist der häufigste erblich bedingte Enzymmangel der Erythrozyten. Der Mangel ist häufig: Er betrifft 0,5-26 % der Bevölkerung und schätzungsweise 420 Millionen Menschen weltweit. Der Mittelmeerraum, Afrika südlich der Sahara, Amerika (afrikanische und hispanische Bevölkerung) und Südostasien sind die am stärksten betroffenen Regionen. Ein G6PD-Mangel kann sich in einer schweren Neugeborenengelbsucht äußern, die zu schwerwiegenden sensorischen Folgen führen kann. In den meisten Fällen sind die Patienten asymptomatisch. Eine akute hämolytische Anämie, die manchmal schwerwiegend ist, kann jedoch nach dem Verzehr bestimmter Nahrungsmittel (Favabohnen), nach der Einnahme bestimmter gängiger Medikamente (einige Malariamittel, Sulfamide, Analgetika) oder im Verlauf einer Infektion auftreten. In seiner seltensten Form kann der G6PD-Mangel zu einer chronischen hämolytischen Anämie führen, die extrem schwächend sein kann. Die Übertragung ist X-chromosomal rezessiv. Die Krankheit ist das Ergebnis von Mutationen des G6PD-Gens (Xq28). Bei betroffenen hemizygoten Männern und homozygoten Frauen ist der Mangel vollständig ausgeprägt, während die Krankheit bei heterozygoten Frauen eine variable Ausprägung hat und oft nicht oder nur mäßig ausgeprägt ist. Die Schwere der Manifestationen hängt mit dem Schweregrad des Mangels zusammen. Es gibt zahlreiche Varianten des G6PD-Mangels (etwa 150); die häufigsten sind die mediterrane und die kantonesische Form (schwer) sowie die afrikanische und die Mahidol-Form (milder). Die Diagnose bei der Geburt basiert auf einem positiven kolorimetrischen Spot-Test und sollte durch den Nachweis eines enzymatischen G6PD-Mangels mittels Spektrophotometrie bestätigt werden. Die Diagnose bei Erwachsenen basiert auf einer spektrophotometrischen Analyse (die in Abwesenheit von hämolytischen Anfällen durchgeführt wird, um Fehldiagnosen aufgrund eines erhöhten Retikulozytenspiegels zu vermeiden). Die molekulare Analyse ermöglicht die Identifizierung des verantwortlichen Defekts. Eine genetische Beratung ist erforderlich, um andere Familienmitglieder mit dem Mangel zu erkennen. Die Behandlung zielt darauf ab, eine Hämolyse zu verhindern, indem die Patienten über die äußeren Einflüsse informiert werden, die einen Anfall auslösen können. Im Jahr 2008 hat die französische Agentur für die Sicherheit von Gesundheitsprodukten (AFSSAPS) Empfehlungen mit einer vollständigen Liste der Medikamente erstellt, die einen akuten Hämolyseanfall auslösen können. Einige dieser Medikamente sind gefährlich, andere sind kontraindiziert, außer in Fällen, in denen es keine alternative Therapie gibt, und sollten daher nur unter strenger ärztlicher Aufsicht verwendet werden. Andere schließlich sind nur dann gefährlich, wenn die empfohlene Dosis überschritten wird. Im Jahr 2006 erstellte die französische Agentur für Lebensmittelsicherheit (AFSSA) außerdem eine Liste gefährlicher Nahrungsmittel und eine Liste von Nahrungsmitteln, bei denen die übliche Tagesmenge nicht überschritten werden sollte. Im Falle einer akuten hämolytischen Anämie kann eine Bluttransfusion oder sogar eine Austauschtransfusion erforderlich sein. Die Prognose ist an das Screening geknüpft, da es die Identifizierung gefährlicher Medikamente und Nahrungsmittel ermöglicht, die dann vermieden werden können, um akute hämolytische Anfälle zu verhindern.