Anemia hemolítica por deficiencia de glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa
Definition
La deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) es la deficiencia enzimática hereditaria más común de los eritrocitos. La deficiencia es frecuente: afecta al 0,5-26% de la población y se estima en 420 millones de personas en el mundo. La región mediterránea, el África subsahariana, las Américas (poblaciones africanas e hispanas) y el sudeste asiático son las regiones más afectadas. La deficiencia de G6PD puede manifestarse con ictericia neonatal grave que puede tener consecuencias neurosensoriales graves. La mayoría de las veces los pacientes son asintomáticos. Sin embargo, la anemia hemolítica aguda, que en ocasiones es grave, puede aparecer tras la ingestión de determinados alimentos (habas), la toma de determinados fármacos habituales (algunos antipalúdicos, sulfamidas, analgésicos) o en el curso de una infección. En su forma más rara, la deficiencia de G6PD puede provocar anemia hemolítica crónica que puede ser extremadamente debilitante. La transmisión es recesiva ligada al X. La enfermedad es el resultado de mutaciones del gen G6PD (Xq28). Los varones hemicigotos y las mujeres homocigotas afectados experimentan plenamente la deficiencia, mientras que en las mujeres heterocigotas la enfermedad tiene una expresión variable y, a menudo, está ausente o es moderada. La severidad de las manifestaciones está relacionada con la severidad de la deficiencia. Existen numerosas variantes de deficiencia de G6PD (alrededor de 150); las más frecuentes son las formas mediterránea y cantonesa (severas) y las africanas y mahidol (más moderadas). El diagnóstico al nacer se basa en una prueba de mancha colorimétrica positiva y debe confirmarse por la evidencia de deficiencia enzimática de G6PD medida por espectrofotometría. El diagnóstico en adultos se basa en el análisis espectrofotométrico (realizado en ausencia de ataques hemolíticos para evitar diagnósticos falsos debido a un nivel elevado de reticulocitos). El análisis molecular permite identificar el defecto responsable. Se requiere consejo genético para detectar otros miembros de la familia con la deficiencia. El manejo tiene como objetivo prevenir la hemólisis informando a los pacientes sobre los agentes externos que pueden precipitar los ataques. En 2008, la Agencia Francesa de Seguridad de Productos Sanitarios (AFSSAPS) estableció recomendaciones que incluyen una lista exhaustiva de los fármacos que pueden precipitar un ataque hemolítico agudo. Algunos de estos medicamentos son peligrosos y otros están contraindicados, excepto en los casos en que no exista una terapia alternativa, por lo que sólo deben utilizarse bajo estricto control médico. Finalmente, otros son peligrosos solo cuando se excede la dosis recomendada. En 2006, la Agencia Francesa de Seguridad Alimentaria (AFSSA) también estableció una lista de alimentos peligrosos y una lista de alimentos cuya cantidad diaria habitual no debe excederse. En casos de anemia hemolítica aguda, puede ser necesaria una transfusión de sangre o incluso una exanguinotransfusión. El pronóstico está ligado al cribado porque permite identificar fármacos y alimentos peligrosos que luego pueden evitarse para prevenir ataques hemolíticos agudos.