Síndrome de Sjögren-Larsson
Definition
El síndrome de Sjögren-Larsson (SLS) es un trastorno neurocutáneo causado por un error congénito del metabolismo de los lípidos y caracterizado por ictiosis congénita, déficit intelectual y espasticidad. La prevalencia se estima en 1/250.000 en todo el mundo, pero el síndrome es más común en Suecia debido a un efecto fundador. Las características clínicas se desarrollan prenatalmente y durante la infancia. Una hiperqueratosis leve suele estar presente al nacer y progresa hacia una ictiosis generalizada, particularmente prominente en las áreas de flexión, la nuca, el tronco y las extremidades. A diferencia de otras formas de ictiosis, el prurito es una característica destacada. La dermatitis levemente eritematosa suele estar presente al nacer y luego tiende a desaparecer con la edad. Los signos neurológicos aparecen durante el primer o segundo año de vida y consisten en un retraso en la consecución de los hitos motores debido a una diplejía espástica o, mucho menos frecuentemente, a una tetraplejía espástica. Aproximadamente la mitad de los pacientes no pueden caminar. Las convulsiones ocurren en aproximadamente el 40% de los casos. El déficit intelectual varía de leve a grave, aunque se han informado casos raros de pacientes con intelecto normal. Son comunes el retraso en el habla y la disartria. La afectación oftalmológica suele estar presente y se caracteriza por inclusiones cristalinas retinianas (los llamados puntos blancos brillantes) que rodean la fóvea. La fotofobia y la miopía son comunes. Se han informado anomalías dermatoglíficas. Los pacientes tienden a nacer prematuros. El SLS es causado por mutaciones en el gen ALDH3A2 (17p11.2) que codifica la aldehído graso deshidrogenasa (FALDH), una enzima que cataliza la oxidación de aldehídos grasos a ácidos grasos. Se han identificado más de 70 mutaciones en ALDH3A2, incluidas sustituciones, eliminaciones, inserciones y errores de empalme de aminoácidos. La transmisión es autosómica recesiva. El SLS se diagnostica midiendo la actividad de FALDH o de alcohol graso oxidorreductasa (FAO) en fibroblastos cultivados a partir de biopsias de piel. El diagnóstico se puede confirmar mediante la detección de mutaciones conocidas mediante un ensayo de reacción en cadena de la polimerasa específico de alelo o mediante la secuenciación directa del gen ALDH3A2. En la primera infancia, antes de la aparición de la espasticidad, el diagnóstico diferencial incluye otras formas de ictiosis congénita, incluida la ictiosis laminar y la eritrodermia ictiosiforme congénita (consulte estos términos). Una vez que los síntomas neurológicos aparecen más adelante en la infancia, el diagnóstico diferencial incluye varios otros síndromes neuroictióticos, como la enfermedad por almacenamiento de lípidos neutros (síndrome de Chanarin-Dorfman), la deficiencia múltiple de sulfatasas y la enfermedad de Refsum (consulte estos términos). El diagnóstico prenatal es posible mediante análisis bioquímico o molecular de amniocitos o células de vellosidades coriónicas. El tratamiento debe ser multidisciplinario e incluir neurólogos, dermatólogos, oftalmólogos, cirujanos ortopédicos y fisioterapeutas. El tratamiento de la ictiosis consiste en la aplicación tópica de agentes queratolíticos o el uso de retinoides sistémicos. Las convulsiones generalmente responden a medicamentos anticonvulsivos y la espasticidad se alivia mediante procedimientos quirúrgicos. Las dietas especiales con suplementos de ácidos grasos de cadena media pueden ayudar con la ictiosis, pero los efectos son limitados. Los pacientes suelen sobrevivir hasta la edad adulta, pero requieren cuidados de por vida. Después de la pubertad no se produce progresión de los hallazgos neurológicos ni del déficit intelectual. Los pacientes con síntomas tempranos tienden a verse más gravemente afectados.
Also indexed as
Nearby in Errores congénitos de la oxidación de los ácidos grasos o del metabolismo de los cuerpos cetónicos
5C52.00Trastornos del transporte de la carnitina o del ciclo de la carnitina5C52.01Trastornos de la oxidación mitocondrial de los ácidos grasos5C52.02Trastornos del metabolismo de los cuerpos cetónicos4B4YOtras enfermedades especificadas del sistema inmunitario1H0ZAlgunas enfermedades infecciosas o parasitarias, sin especificación