Krabbe-Krankheit
Definition
Die Krabbe-Krankheit, auch Globoidzell-Leukodystrophie genannt, ist eine autosomal rezessiv vererbte Erkrankung, die auf einem Mangel an Galactosylceramidase (oder Galactocerebrosidase) beruht, einem lysosomalen Enzym, das einen wichtigen Lipidbestandteil des Myelins abbaut. Die Inzidenz liegt in Frankreich bei schätzungsweise 1:150.000 Geburten. Die Krankheit führt zu einer Demyelinisierung des zentralen und peripheren Nervensystems. Der Ausbruch der Krankheit erfolgt in der Regel im ersten Lebensjahr, und die Erkrankung schreitet rasch voran. Es wurden jedoch auch Formen mit jugendlichem, heranwachsendem oder erwachsenem Ausbruch berichtet, wobei die Geschwindigkeit des Fortschreitens variabler ist. Die klassische infantile Form macht 85 bis 90 % der Fälle aus. Zu den ersten Symptomen gehören zunehmende Reizbarkeit, Hypertonie, Hyperästhesie und Anzeichen einer peripheren Neuropathie. Später treten häufig hypertone Episoden mit Opisthotonus auf, und es kann zu Krampfanfällen kommen. Im weiteren Verlauf der Krankheit kommt es zu Blindheit und Taubheit, gefolgt von einem vegetativen Zustand und schließlich zu Hypotonie. Bei den Formen mit späterem Beginn sind die ersten Anzeichen häufig Gangstörungen (spastische Paraparese oder Ataxie), Halbseitenlähmung, Sehstörungen mit oder ohne periphere Neuropathie. Die geistige Verschlechterung ist unterschiedlich ausgeprägt (bei erwachsenen Formen in der Regel nicht vorhanden). Das Gen, das für die Galactosylceramidase kodiert, befindet sich auf 14q31 und wurde identifiziert. Zwei Mutationen werden am häufigsten beobachtet (65 % der Allele in Frankreich). Die Diagnose wird anhand eines Enzymtests gestellt (Galaktosylceramidase-Mangel). Es gibt mehrere natürliche Tiermodelle (Maus, Hund, Affe). Die pathognomonischen globoiden Zellen stammen von Makrophagen und werden durch nicht hydrolysierte Galaktosylceramide induziert. Man geht davon aus, dass die frühe Zerstörung von Oligodendrozyten auf die Akkumulation eines zytotoxischen Metaboliten (Galaktosylsphingosin oder "Psychosin") zurückzuführen ist.