Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie
Definition
Die paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie (PNH) ist eine erworbene klonale hämatopoetische Stammzellerkrankung, die durch korpuskuläre hämolytische Anämie, Knochenmarkversagen und häufige thrombotische Ereignisse gekennzeichnet ist. Die Krankheit kann in jedem Alter auftreten, betrifft aber bevorzugt junge Erwachsene. Die Prävalenz wird auf etwa 1/500.000 geschätzt. Zu den variablen klinischen Manifestationen gehören hämolytische Anämie, Thrombose großer Gefäße (mit Beteiligung der Leber-, Bauch-, Hirn- und Hautvenen) und leichter bis schwerer Blutbildungsmangel, der zu Panzytopenie führen kann. Blässe, Fatigue und Kurzatmigkeit bei Aktivität sind die üblichen Erscheinungsformen. Die Hämoglobinurie führt zur Produktion von klassisch dunklem Urin in der Nacht und am Morgen, und die Patienten können eine Niereninsuffizienz aufweisen. Gelbsucht kann vorhanden sein. Je nach Lokalisation können sich Thrombosen (von denen 40 % der Patienten betroffen sind) als Bauchschmerzen, intestinale Ischämie, Hepatomegalie, Aszites oder Kopfschmerzen äußern. Die Patienten können Gingivorrhagie oder Epistaxis aufweisen. PNH ist eine chronische Erkrankung mit hämolytischen Krisen, die durch verschiedene Faktoren wie Impfungen, Operationen, bestimmte Antibiotika und Infektionen ausgelöst werden können. Ein Knochenmarkversagen kann zu Beginn oder als Spätkomplikation der Krankheit auftreten (20 % der Fälle). PNH wird durch somatische Mutationen im PIGA-Gen (Xp22.1) verursacht, das für ein Protein kodiert, das an der Biosynthese des Glycosylphosphatidylinositol (GPI)-Ankers beteiligt ist. Die Mutation tritt in einer oder mehreren hämatopoetischen Zellen auf und führt zu einem (vollständigen oder teilweisen) Fehlen aller GPI-verankerten Zellmembranproteine (die wichtigsten sind CD55 und CD59). Die Diagnose basiert auf dem Nachweis eines Mangels an GPI-verknüpften Antigenen in Erythrozyten und Granulozyten mittels Durchflusszytometrie. Die molekulare Analyse ist für die Diagnose unzuverlässig, da die ursächlichen Mutationen nicht homogen und nicht repetitiv sind. Zu den Differentialdiagnosen gehören alle anderen Formen der Anämie (insbesondere die autoimmune hämolytische Anämie, siehe diesen Begriff), die Mesenterialarterienthrombose, die Pfortaderobstruktion und die Nierenvenenthrombose. Die Behandlung erfolgt in erster Linie symptomatisch: Transfusionen, Verabreichung von Erythropoietin, Glukokortikoiden und Antikoagulantien. Im Juni 2007 erhielt Eculizumab (ein monoklonaler Antikörper) in der EU den Status eines Arzneimittels für seltene Leiden zur Behandlung von PNH und verringert die Hämolyse, die Notwendigkeit von Transfusionen, die Fatigue, das Auftreten von Thrombosen und das Risiko einer Niereninsuffizienz. Allerdings kann nur eine Knochenmarktransplantation den blutbildenden Defekt dauerhaft beseitigen. Die Prognose hängt von der Häufigkeit und Schwere der hämolytischen Krisen, der Thrombose und dem Knochenmarkversagen ab. Die mediane Überlebenszeit beträgt etwa 10,3 Jahre. Der Tod kann aufgrund von Thrombose, Blutungen oder Infektionen als Folge des Knochenmarkversagens eintreten.