Hemoglobinuria paroxística nocturna
Definition
La hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN) es un trastorno clonal adquirido de células madre hematopoyéticas caracterizado por anemia hemolítica corpuscular, insuficiencia de la médula ósea y eventos trombóticos frecuentes. La enfermedad puede ocurrir a cualquier edad pero afecta preferentemente a adultos jóvenes. La prevalencia se estima en aproximadamente 1/500.000. Las manifestaciones clínicas variables incluyen anemia hemolítica, trombosis de grandes vasos (que afecta a las venas hepáticas, abdominales, cerebrales y dérmicas) y deficiencia hematopoyética de leve a grave que puede provocar pancitopenia. Palidez, fatiga y dificultad para respirar con la actividad son las manifestaciones habituales. La hemoglobinuria da como resultado la producción de orina clásicamente oscura durante la noche y la mañana, y los pacientes pueden presentar deficiencia renal. La ictericia puede estar presente. Según su localización, las trombosis (que afectan al 40% de los pacientes) pueden manifestarse como dolor abdominal, isquemia intestinal, hepatomegalia, ascitis o cefalea. Los pacientes pueden presentar gingivorragia o epistaxis. La PNH es una enfermedad crónica con crisis hemolíticas que pueden desencadenarse por varios factores, como vacunación, cirugía, ciertos antibióticos e infecciones. La falla de la médula ósea puede ocurrir inicialmente o como una complicación tardía de la enfermedad (20% de los casos). La HPN está causada por mutaciones somáticas en el gen PIGA (Xp22.1), que codifica una proteína involucrada en la biosíntesis del ancla glicosilfosfatidilinositol (GPI). La mutación ocurre en una o varias células hematopoyéticas y conduce a la falta (total o parcial) de todas las proteínas de membrana celular ancladas a GPI (siendo las más importantes CD55 y CD59). El diagnóstico se basa en la demostración de la deficiencia del antígeno ligado a GPI en glóbulos rojos y granulocitos mediante citometría de flujo. El análisis molecular no es fiable para el diagnóstico ya que las mutaciones causales no son homogéneas ni repetitivas. El diagnóstico diferencial incluye todas las demás formas de anemia (en particular, anemia hemolítica autoinmune, consulte este término), trombosis de la arteria mesentérica, obstrucción de la vena porta y trombosis de la vena renal. El tratamiento es principalmente sintomático: transfusiones y administración de eritropoyetina, glucocorticoides y anticoagulantes. En junio de 2007, eculizumab (un anticuerpo monoclonal) obtuvo la designación de la UE como medicamento huérfano para el tratamiento de la HPN y reduce la hemólisis, la necesidad de transfusiones, la fatiga, la aparición de trombosis y el riesgo de deficiencia renal. Sin embargo, sólo el trasplante de médula ósea suprime de forma permanente el defecto hematopoyético. El pronóstico depende de la frecuencia y gravedad de las crisis hemolíticas, trombosis e insuficiencia de la médula ósea. La mediana de supervivencia es de unos 10,3 años. La muerte puede ocurrir debido a trombosis, hemorragia o infecciones secundarias a insuficiencia de la médula ósea.