Neuropatía, ataxia y retinosis pigmentaria
Definition
El síndrome de neuropatía, ataxia y retinitis pigmentosa (NARP) es una afección clínicamente heterogénea que a menudo se caracteriza por una combinación de neuropatía sensitivo-motora, ataxia cerebelosa y ceguera nocturna. Su prevalencia se estima en 1 entre 12.000. La NARP suele manifestarse en adultos jóvenes. La presentación clínica incluye una combinación de los siguientes síntomas: retinopatía temprana de sal y pimienta; retinitis pigmentosa; alumnos lentos; nistagmo; ceguera; retraso en el desarrollo; atrofia del tracto corticoespinal; demencia; pérdida de la audición; convulsiones; ataxia; neuropatía sensorial y debilidad del músculo neurogénico proximal. El síndrome NARP es una afección hereditaria de la madre asociada con una mutación 8993T>G en el gen del ADNmt, MTATP6, que codifica la subunidad ATPasa 6. La mutación 8993T>G da como resultado un cambio de aminoácido de una leucina 156 altamente conservada a arginina (L156R) y conduce a un deterioro severo de la síntesis de ATP mitocondrial, lo que reduce la energía celular y resulta en la muerte celular, particularmente en tejidos altamente dependientes de Metabolismo de fosforilación oxidativa, como el cerebro y la retina. Esta mutación también está presente en entre el 8% y el 10% de los pacientes con enfermedad de Leigh. Estos casos se definen convencionalmente como síndrome de Leigh heredado de la madre (MILS). MILS es la forma más grave del síndrome NARP y generalmente se manifiesta en las generaciones posteriores afectadas (pseudoanticipación). El tratamiento es sólo de apoyo. Sin embargo, estudios in vitro recientes han sugerido que los antioxidantes pueden ser una forma útil de tratamiento.