Resistencia a los glucocorticoides
Definition
La resistencia a los glucocorticoides es una afección rara caracterizada por una resistencia generalizada y parcial del tejido diana a los glucocorticoides. Los glucocorticoides regulan una variedad de procesos biológicos y ejercen profundas influencias en muchas funciones fisiológicas. El espectro clínico de la afección es amplio, desde casos asintomáticos hasta casos graves de hiperandrogenismo, fatiga y/o exceso de mineralocorticoides. La resistencia a los glucocorticoides conduce a elevaciones compensatorias en las concentraciones circulantes de la hormona adrenocorticotrópica (ACTH), lo que aumenta la producción de esteroides suprarrenales con actividad mineralocorticoide y/o androgénica, y aumenta la excreción urinaria de cortisol libre sin ninguna evidencia clínica de hipercortisolismo. La base molecular de la resistencia a los glucocorticoides se ha atribuido a mutaciones en el gen GR, que codifica un factor de transcripción dependiente de ligando. La mutación altera la transducción de señales de glucocorticoides y altera la sensibilidad del tejido a los glucocorticoides. El estudio de los defectos funcionales de los mutantes de hGR naturales mejora la comprensión de los mecanismos moleculares de acción de los hGR y resalta la importancia de los mecanismos de señalización celular y molecular integrados para mantener la homeostasis y preservar la fisiología normal.