Síndrome de Cushing
Definition
El síndrome de Cushing es un grupo de manifestaciones clínicas producidas por un hipercortisolismo crónico de origen endógeno (producción excesiva de cortisol por las glándulas suprarrenales) o exógeno (iatrogénico). La incidencia anual se estima en alrededor de 1 en 1 millón. El hipercortisolismo endógeno puede ser causado por una hipersecreción de hormona adrenocorticotrópica (ACTH) producida por un adenoma hipofisario (enfermedad de Cushing) o por una secreción ectópica de ACTH producida por otros tumores (no hipofisarios) (síndrome de Cushing paraneoplásico). Otra posibilidad es que el hipercortisolismo endógeno sea causado por la secreción de cortisol producida por un tumor de la glándula suprarrenal, ya sea benigno (adenoma) o maligno (carcinoma de la corteza suprarrenal). Las manifestaciones clínicas del síndrome de Cushing incluyen obesidad facial y truncal, estrías moradas, equimosis, mayor susceptibilidad a infecciones, debilidad muscular, osteoporosis, hipertensión arterial, diabetes y anomalías neurológicas. El síndrome suele ser esporádico, pero se han descrito formas hereditarias raras (por ejemplo, enfermedad suprarrenal nodular pigmentada primaria, que es causada por mutaciones en el gen PRKAR1A. El adenoma hipofisario puede aparecer como parte de una neoplasia endocrina múltiple tipo 1 (MEN 1; consulte este término), que es causada por mutaciones en el gen MEN1 y se transmite de forma autosómica dominante. El diagnóstico del síndrome de Cushing se basa en la confirmación del hipercortisolismo y la identificación del origen de la hipersecreción de cortisol (tomografía computarizada (TC) de la glándula suprarrenal, resonancia magnética (IRM) de la hipófisis, TC o RM abdominal y/o torácica, cateterismo del seno petroso). El tratamiento gira en torno a la eliminación del tumor hipersecretor (adrenalectomía o ablación del adenoma corticotrófico hipofisario, habitualmente mediante cirugía transesfenoidal). Los medicamentos anticortisol (Op'DDD o mitotano, o ketoconazo) pueden estar indicados en casos en los que la resección completa no es factible (es decir, adenomas hipofisarios voluminosos o invasivos o secreción ectópica no localizada). La radioterapia hipofisaria convencional o estereotáxica está indicada en caso de resección incompleta o cuando la resección no es factible debido al gran volumen del adenoma hipofisario. Dependiendo del enfoque terapéutico utilizado, la insuficiencia suprarrenal temporal o permanente puede requerir terapia de sustitución con corticoides. El pronóstico del síndrome de Cushing depende de la causa subyacente y de la gravedad de las complicaciones asociadas. Sin embargo, en la mayoría de los casos, el síndrome se puede tratar eficazmente y se puede llegar a una curación definitiva.