Long-QT-Syndrom
Definition
Das angeborene lange QT-Syndrom (LQTS) ist eine erbliche Herzerkrankung, die durch eine Verlängerung des QT-Intervalls im Basal-EKG und ein hohes Risiko für lebensbedrohliche Herzrhythmusstörungen gekennzeichnet ist. Die Prävalenz der Krankheit wird auf etwa 1 von 2.500 Lebendgeburten geschätzt. Die beiden wichtigsten Erscheinungsformen von LQTS sind synkopische Episoden, die zu Herzstillstand und plötzlichem Herztod führen können, und elektrokardiografische Anomalien, einschließlich einer Verlängerung des QT-Intervalls und T-Wellen-Anomalien. Die genetische Grundlage der Krankheit wurde Mitte der neunziger Jahre identifiziert, und alle bisher identifizierten LQTS-Gene kodieren für kardiale Ionenkanal-Untereinheiten oder Proteine, die an der Modulation von Ionenströmen beteiligt sind. Mutationen in diesen Genen (KCNQ1, KCNH2, KCNE1, KCNE2, CACNA1c, CAV3, SCN5A, SCN4B) verursachen die Krankheit, indem sie die Dauer des Aktionspotenzials verlängern. Die häufigste LQTS-Variante (LQT1) wird durch Mutationen im KCNQ1-Gen verursacht, wobei etwa die Hälfte der genotypisierten Patienten KCNQ1-Mutationen trägt. Angesichts der charakteristischen Merkmale von LQTS stellen die typischen Fälle für Ärzte, die mit der Krankheit vertraut sind, keine diagnostischen Schwierigkeiten dar. Grenzfälle sind jedoch komplexer und erfordern die Bewertung verschiedener elektrokardiografischer, klinischer und familiärer Befunde, wie sie in den spezifischen Diagnosekriterien vorgeschlagen werden. Darüber hinaus ist das molekulare Screening jetzt Teil des diagnostischen Prozesses. Die Behandlung sollte immer mit Betablockern beginnen, es sei denn, es liegen gültige Kontraindikationen vor. Wenn der Patient trotz einer voll dosierten Betablockade eine weitere synkopale Episode erleidet, sollte ohne zu zögern eine linkskardiale sympathische Denervierung (LCSD) durchgeführt und eine Therapie mit einem implantierbaren Kardioverter-Defibrillator (ICD) in Erwägung gezogen werden, wobei die endgültige Entscheidung von den individuellen Patientenmerkmalen abhängt (Alter, Geschlecht, klinische Vorgeschichte, genetische Untergruppe, einschließlich mutationsspezifischer Merkmale in einigen Fällen, und das Vorhandensein von EKG-Zeichen - einschließlich 24-Stunden-Holter-Aufzeichnungen -, die auf eine hohe elektrische Instabilität hinweisen). Die Prognose der Krankheit ist bei Patienten, die korrekt diagnostiziert und behandelt werden, in der Regel gut. Es gibt jedoch einige schwerwiegende Ausnahmen für Patienten mit LQTS-Varianten: Patienten mit Timothy-Syndrom (gekennzeichnet durch eine ausgeprägte QT-Intervall-Verlängerung, einen funktionellen atrioventrikulären 2:1-Block und Syndaktylie), Patienten mit Jervell- und Lange-Nielsen-Syndrom, die KCNQ1-Mutationen tragen (eine schwere Form von LQTS, die mit angeborener Taubheit und sehr frühem Auftreten von Herzrhythmusstörungen einhergeht), sowie LQT3-Patienten mit atrioventrikulärem 2:1-Block und sehr frühem Auftreten von Herzrhythmusstörungen.