Akromegalie oder hypophysärer Hochwuchs
Definition
Akromegalie ist eine erworbene Erkrankung, die mit einer übermäßigen Produktion von Wachstumshormon (GH) zusammenhängt und durch fortschreitende somatische Entstellungen (hauptsächlich im Gesicht und an den Extremitäten) und systemische Manifestationen gekennzeichnet ist. Die Prävalenz wird auf 1:140.000-250.000 geschätzt. Am häufigsten wird sie bei Erwachsenen mittleren Alters diagnostiziert (Durchschnittsalter 40 Jahre, Männer und Frauen gleichermaßen betroffen). Aufgrund des schleichenden Beginns und des langsamen Fortschreitens wird die Akromegalie oft erst vier bis mehr als zehn Jahre nach ihrem Auftreten diagnostiziert. Die wichtigsten klinischen Merkmale sind verbreiterte Extremitäten (Hände und Füße), verbreiterte, verdickte und stumpfe Finger sowie verdicktes Weichgewebe. Das Gesicht ist charakteristisch und weist eine verbreiterte und verdickte Nase, hervorstehende Wangenknochen, Stirnwülste, dicke Lippen und ausgeprägte Gesichtsfalten auf. Die Stirn und die darüber liegende Haut sind verdickt, was manchmal zu einer Stirnwölbung führt. Es besteht eine Tendenz zum Überwachsen des Unterkiefers mit Prognathismus, Verbreiterung des Oberkiefers, Zahnseparation und Kieferfehlstellung. Die Krankheit hat auch rheumatologische, kardiovaskuläre, respiratorische und metabolische Folgen, die ihre Prognose bestimmen. In den meisten Fällen ist die Akromegalie auf ein Hypophysenadenom zurückzuführen, das entweder ausschließlich GH produziert (60 %) oder gemischt ist. In sehr seltenen Fällen ist die Akromegalie auf eine ektopische Sekretion des Wachstumshormon-freisetzenden Hormons (GHRH) zurückzuführen, die eine Hypophysenhyperplasie verursacht. Die klinische Diagnose wird biochemisch durch eine erhöhte GH-Konzentration im Serum nach einem oralen Glukosetoleranztest (OGTT) und durch den Nachweis eines erhöhten Spiegels des insulinähnlichen Wachstumsfaktors I (IGF-I) bestätigt. Die Beurteilung des Tumorvolumens und der Tumorausdehnung erfolgt anhand von bildgebenden Untersuchungen. Echokardiographie und Schlafapnoe-Tests werden eingesetzt, um die klinischen Auswirkungen der Akromegalie zu bestimmen. Die Behandlung zielt darauf ab, die Tumorkompression zu korrigieren (oder zu verhindern), indem die krankheitsverursachende Läsion entfernt wird, und die GH- und IGF-I-Spiegel auf normale Werte zu senken. Eine transsphenoidale Operation ist häufig die erste Behandlungsmöglichkeit. Gelingt es nicht, die GH/IGF-I-Hypersekretion durch einen chirurgischen Eingriff zu korrigieren, kann eine medikamentöse Behandlung mit Somatostatin-Analoga und/oder Strahlentherapie eingesetzt werden. Im Jahr 2002 erhielt der GH-Antagonist (Pegvisomant) die EU-Zulassung als Arzneimittel für seltene Leiden (Orphan Drug) zur Behandlung von Akromegalie-Patienten, die gegen Somatostatin-Analoga resistent sind. In den meisten Fällen wird eine angemessene hormonelle Krankheitskontrolle erreicht, die eine ähnliche Lebenserwartung wie in der Allgemeinbevölkerung ermöglicht. Doch selbst wenn die Patienten geheilt oder gut kontrolliert werden, bleiben häufig Folgeerscheinungen (Gelenkschmerzen, Deformierungen und veränderte Lebensqualität) zurück.
Inclusions
- Überproduktion von Wachstumshormon