Kryoglobulinämie
Definition
Die einfache (monoklonale) Kryoglobulinämie oder Kryoglobulinämie vom Typ I bezeichnet das Vorhandensein eines Isotyps oder einer Subklasse von Immunglobulin (Ig) im Serum, das sich unter 37 °C reversibel ausfällt. Die Prävalenz ist unbekannt. Diese serologische Störung tritt fast immer in Verbindung mit bekannten hämatologischen Erkrankungen auf, in der Regel B-Zell-Dyskrasien (Multiples Myelom, Waldenström-Makroglobulinämie oder chronische lymphatische Leukämie; siehe diese Begriffe). Die Kryoglobulinämie vom Typ I ist an sich häufig asymptomatisch, aber die Patienten können Akrozyanose, Netzhautblutungen, das Raynaud-Phänomen und arterielle Thrombosen entwickeln. Diese Symptome können Ausdruck eines Hyperviskositätssyndroms sein, das auf einen hohen Gehalt an monoklonalen Kryoglobulinen zurückzuführen ist. Das Kryopräzipitat bei der Kryoglobulinämie vom Typ I besteht in der Regel aus IgG oder IgM, aber es wurden auch seltene Fälle mit IgA und sehr selten mit monoklonalen Leichtkettenproteinkryopräzipitaten berichtet. Kryoglobulinen vom Typ I fehlt die Aktivität des Rheumafaktors (RF) und sie aktivieren das Komplement nicht leicht. Die pathogenetischen Prozesse bei einfacher Kryoglobulinämie scheinen im Allgemeinen mit denen der zugrunde liegenden lymphoproliferativen Erkrankungen verwandt zu sein. Die Mechanismen der Kryopräzipitation sind nur unzureichend bekannt, hängen aber möglicherweise teilweise mit der Struktur der schweren und leichten Immunglobulinketten zusammen. Die Diagnose basiert auf dem Nachweis von Kryoglobulinen durch Blutentnahme, Gerinnung und Serumtrennung (bei 37 °C) sowie durch Kryoglobulinisolierung und Kryokritbestimmung (bei 4 °C). Die Ig-Zusammensetzung wird in der Regel durch einfache Diffusion auf Agarosegelen oder durch Immunelektrophorese (die bei 37 °C durchgeführt wird, um eine Ausfällung und einen Verlust von Kryoglobulinen während der Verfahren zu vermeiden) bewertet. Die wichtigste Differenzialdiagnose ist die gemischte Kryoglobulinämie (MC Typ II-III; siehe diese Begriffe). Kryoglobulinämie Typ I und MC Typ II-III sind zwei unterschiedliche klinisch-serologische Entitäten. Im Gegensatz zur Kryoglobulinämie Typ I besteht das Kryopräzipitat bei MC Typ II-III aus Immunkomplexen, die polyklonale IgGs und mono- (Typ II) oder polyklonale (Typ III) IgMs enthalten. Bei Patienten mit einfacher Kryoglobulinämie fehlen die typischen vaskulitischen Manifestationen und serologischen Befunde (RF-Positivität und niedriges Komplement C4), die MC-Patienten charakterisieren. Der klinische Verlauf, die Behandlung und die Prognose der Kryoglobulinämie vom Typ I hängen weitgehend von der zugrunde liegenden Störung ab. Patienten mit einer gutartigen monoklonalen Gammopathie unbestimmter Signifikanz sind in der Regel asymptomatisch oder weisen eine leichte Störung auf. Eine Plasmaaustauschbehandlung mit/ohne Steroide und/oder Immunsuppressiva ist bei Patienten mit einfacher Kryoglobulinämie, die ein klinisch offenkundiges Hyperviskositätssyndrom aufweisen, von Vorteil. Bei Patienten mit malignen B-Zell-Neoplasien kann die Chemotherapie zum Verschwinden dieser serologischen Manifestation führen.