Crioglobulinemia
Definition
La crioglobulinemia simple (monoclonal) o crioglobulinemia tipo I se refiere a la presencia en el suero de un isotipo o subclase de inmunoglobulina (Ig) que precipita de manera reversible por debajo de 37 °C. Se desconoce la prevalencia. Este trastorno serológico se asocia casi invariablemente con trastornos hematológicos bien conocidos, generalmente discrasias de células B (mieloma múltiple, macroglobulinemia de Waldenström o leucemia linfocítica crónica; consulte estos términos). La crioglobulinemia tipo I suele ser asintomática per se, pero los pacientes pueden desarrollar acrocianosis, hemorragia retiniana, fenómeno de Raynaud y trombosis arterial. Estos síntomas pueden ser la expresión del síndrome de hiperviscosidad debido a niveles elevados de crioglobulinas monoclonales. El crioprecipitado en la crioglobulinemia tipo I suele estar compuesto por IgG o IgM, pero se han notificado casos poco frecuentes con IgA y muy raramente crioprecipitación de proteínas monoclonales de cadena ligera. Las crioglobulinas tipo I carecen de actividad del factor reumatoide (FR) y no activan fácilmente el complemento. Los procesos patogénicos en la crioglobulinemia simple generalmente parecen estar relacionados con los de las enfermedades linfoproliferativas subyacentes. Los mecanismos de la crioprecipitación no se conocen bien, pero pueden estar parcialmente relacionados con la estructura de las cadenas pesadas y ligeras de las inmunoglobulinas componentes. El diagnóstico se basa en la detección de crioglobulinas mediante muestreo de sangre, coagulación y separación del suero (realizada a 37°C), y aislamiento de crioglobulinas y determinación de criocrito (realizada a 4°C). La composición de Ig se evalúa comúnmente mediante difusión simple en geles de agarosa o mediante inmunoelectroforesis (realizada a 37°C para evitar precipitación y pérdida de crioglobulinas durante los procedimientos). El principal diagnóstico diferencial es la crioglobulinemia mixta (MC tipo II-III; consulte estos términos). La crioglobulinemia tipo I y la MC tipo II-III son dos entidades clínico-serológicas distintas. A diferencia de la crioglobulinemia tipo I, el crioprecipitado en la MC tipo II-III está compuesto por complejos inmunes que contienen IgG policlonales e IgM mono (tipo II) o policlonales (tipo III). Los pacientes con crioglobulinemia simple carecen de las manifestaciones vasculíticas típicas y de los hallazgos serológicos (positividad de FR y complemento C4 bajo) que caracterizan a los pacientes con MC. El curso clínico, el tratamiento y el pronóstico de la crioglobulinemia tipo I dependen en gran medida del trastorno subyacente. Los pacientes con una gammapatía monoclonal benigna de significado indeterminado generalmente son asintomáticos o presentan un trastorno leve. El tratamiento con recambio plasmático, con o sin esteroides y/o inmunosupresores, es beneficioso para los pacientes con crioglobulinemia simple que presentan un síndrome de hiperviscosidad clínicamente manifiesto. En pacientes con neoplasias malignas de células B, la quimioterapia puede conducir a la resolución de esta manifestación serológica.