Polycythaemia vera
Definition
Polycythemia vera (PV) ist eine erworbene myeloproliferative Störung, die durch eine erhöhte absolute Masse an roten Blutkörperchen gekennzeichnet ist, die durch eine unkontrollierte Produktion von roten Blutkörperchen verursacht wird und häufig mit einer unkontrollierten Produktion von weißen Blutkörperchen und Blutplättchen einhergeht. Die jährliche Inzidenz wird auf etwa 1/36.000-1/100.000 und die Prävalenz auf 1/3.300 geschätzt. PV tritt in allen Altersgruppen auf, am häufigsten jedoch bei Menschen im Alter von 50-70 Jahren. Die Symptome beginnen oft schleichend und können Kopfschmerzen, Schwindel, Vertigo, Tinnitus, Sehstörungen und Juckreiz nach dem Baden, eine rötliche Hautfarbe im Gesicht, an den Handflächen, Nagelbetten, Schleimhäuten und Bindehäuten umfassen. Es können Komplikationen auftreten wie arterielle Thrombosen (in zerebrovaskulären, myokardialen oder peripheren Gebieten), Angina pectoris oder Claudicatio intermittens oder venöse Thrombosen wie tiefe Venenthrombose, Lungenembolie, splanchische Thrombose (Pfortaderthrombose und Budd-Chiari-Syndrom; siehe diese Begriffe) und Blutungen wie Zahnfleischbluten, Ekchymosen und gastrointestinale Blutungen. PV kann auch durch Splenomegalie gekennzeichnet sein. Myelofibrose und akute Leukämie oder ein myelodysplastisches Syndrom treten bei einer Minderheit der Patienten auf, meist im Spätstadium der Erkrankung. Die Symptome hängen mit der Hyperviskosität des Blutes zusammen, die die Mikrozirkulation beeinträchtigt und durch eine deutliche Zunahme der zellulären Bestandteile des Blutes verursacht wird. Dies ist auf das Vorhandensein einer abnormen klonalen Stammzellenexpansion zurückzuführen, die das normale Wachstum und die Reifung der Stammzellen stört oder unterdrückt. Der genaue Ursprung dieser Stammzelltransformation ist noch umstritten, jedoch liegt bei der überwiegenden Mehrheit der Patienten eine somatische Mutation (JAK2-V617F) im Exon 14 des JAK2-Gens (9p24) und seltener eine somatische Mutation im Exon 12 von JAK2 vor. Die Diagnose basiert auf dem Nachweis einer Kombination einiger der folgenden Kriterien: Hämatokrit (Hct) von mehr als 52 % oder Hämoglobin (Hb) von mehr als 185 g/L bei männlichen Patienten, Hct von mehr als 48 % oder Hb von mehr als 165 g/L bei weiblichen Patienten, eine erhöhte (mehr als 125 % des Normalwerts) Masse der roten Blutkörperchen, das Vorhandensein einer V617F- oder einer Exon 12-Mutation von JAK2, niedrige zirkulierende Erythropoetin (EPO)-Spiegel, spontane Koloniebildung durch erythroide Vorläuferzellen und, in seltenen Fällen, in denen eine JAK2-Mutation fehlt, Hinweise auf eine myeloproliferative Störung in der Knochenmarksbiopsie. Die Differentialdiagnose umfasst den Ausschluss einer Ph1-negativen myeloproliferativen Erkrankung (MPD) einschließlich essenzieller Thrombozytose und agnogener myeloischer Metaplasie (siehe diese Begriffe). Bei Patienten mit Polyglobulie ohne JAK2-Mutation sollten die Ursachen einer kongenitalen primären Erythrozytose und sekundären Erythrozytose (siehe diese Begriffe) in Betracht gezogen werden. Bei Patienten mit PV in Verbindung mit MPD in derselben Familie muss die Diagnose einer familiären Prädisposition für MPD in Betracht gezogen werden. Patienten mit PV sollten individuell untersucht werden. Die Behandlung basiert auf der Phlebotomie zur Verbesserung der Blutzirkulation. Der angestrebte Hct-Wert liegt bei 45 %. Bei Patienten mit erhöhtem Thromboserisiko aufgrund eines Alters von über 60 Jahren, einer früheren Thrombose, einer peripheren Gefäßerkrankung oder Bluthochdruck sollte eine Zytoreduktion erwogen werden. Hydroxyharnstoff bleibt das Referenzmedikament für ältere Patienten. Bei Patienten, die keine spezifischen Kontraindikationen haben, kann niedrig dosiertes Aspirin nachweislich das Thromboserisiko verringern. Für schwangere Patientinnen kann eine Behandlung mit Interferon alpha vorgeschlagen werden. Anagrelid kann auch zur Senkung der Thrombozytenzahl eingesetzt werden. Die PV ist eine chronische Krankheit. In der Literatur ist die Überlebensrate der behandelten Patienten entweder identisch mit der der Allgemeinbevölkerung oder sie ist geringer (die Sterblichkeit ist 1,6-mal höher als in der Allgemeinbevölkerung).
Also indexed as
Nearby in Nicht-Mastzell-assoziierte myeloproliferative Neubildungen
2A20.0Chronische myeloische Leukämie, BCR/ABL1-positiv2A20.1Chronische Neutrophilenleukämie2A20.2Primäre Myelofibrose2A20.3Chronische Eosinophilen-Leukämie, anderenorts nicht klassifiziert2A20.5Nicht-Mastzell-assoziierte myeloproliferative Neubildung, nicht klassifizierbar7B2YSonstige näher bezeichnete Schlaf-Wach-Störungen7B2ZSchlaf-Wach-Störungen, nicht näher bezeichnet