Hypobetalipoproteinämie
Definition
Hypobetalipoproteinämie (HBL) ist eine Gruppe von Störungen des Lipoproteinstoffwechsels, die durch dauerhaft niedrige Werte (unter der 5. Perzentile) von Apolipoprotein B und LDL-Cholesterin gekennzeichnet sind. HBL betrifft etwa 1/1.000 Personen. Es gibt zwei Arten von HBL: die familiäre Hypobetalipoproteinämie und die Chylomikronenretentionskrankheit (CMRD; siehe diese Begriffe). Die familiäre Form kann schwerwiegend sein und früh auftreten (abetalipoproteinämische/homozygote familiäre Hypobetalipoproteinämie; siehe diesen Begriff) oder gutartig (benigne familiäre Hypobetalipoproteinämie; siehe diesen Begriff). Schwere familiäre HBL und CMRD treten bereits im Säuglings- oder Kindesalter auf. Infolgedessen sind sie häufig mit Wachstumsverzögerungen, Durchfall mit Steatorrhoe und Fettmalabsorption verbunden. Säuglinge mit schwerer familiärer Hypobetalipoproteinämie haben Hepatomegalie mit Steatose, spastische Ataxie, atypische Retinitis pigmentosa, Akanthozytose, niedrige Werte an fettlöslichen Vitaminen (A, E und K) sowie schwere Zytolyse und sogar Zirrhosen. Die gutartige familiäre Hypobetalipoproteinämie ist im Allgemeinen asymptomatisch, geht aber bei Erwachsenen gelegentlich mit einer Fettunverträglichkeit, Steatorrhoe nach oraler Aufnahme von Lipiden, mäßiger Zytolyse, Cholelithiasis, mäßig niedrigen Werten fettlöslicher Vitamine und Akanthozytose einher. Manchmal werden eine mäßige Lebersteatose und Parästhesien der Extremitäten beobachtet. HBL-Störungen werden durch Mutationen in Proteinen verursacht, die an der Synthese, der Sekretion und dem Abbau von Lipoproteinen mit Apolipoprotein B (LDL, VLDL und Chylomikronen) beteiligt sind. Die Abetalipoproteinämie wird rezessiv vererbt und ist das Ergebnis von Mutationen zweier Allele des MTTP-Gens (MTP; 4q24). Andere schwere frühe familiäre Hypobetalipoproteinämien werden kodominant vererbt und sind auf Mutationen zweier Allele des APOB-Gens (2p24-p23) zurückzuführen. Die gutartige familiäre Hypobetalipoproteinämie, die ebenfalls kodominant vererbt wird, kann durch heterozygote Mutationen des APOB-Gens oder des PCSK9-Gens (1p34.1-p32) verursacht werden. Die CMRD, die autosomal rezessiv vererbt wird, wird durch Mutationen von zwei Allelen des SAR1B-Gens (SARA2; 5q31.1) verursacht. Die Diagnose der familiären Hypobetalipoproteinämie basiert auf einer Lipidanalyse nach 12 Stunden Fasten, die bei den Patienten und ihren Eltern durchgeführt wird, um die Serumspiegel von LDL (<0,10 g/L für die schwere Form; <0,80 g/L für die moderate Form), Triglyceriden (<0,20 g/L für die schwere Form; <0,50 g/L für die moderate Form) und Apolipoprotein B (<0,10 g/L für die schwere Form; <0,50 g/L für die moderate Form) zu messen. Die Bewertung von Steatorrhoe und trunkiertem Apolipoprotein B nach oraler Lipidaufnahme, die Messung der fettlöslichen Vitamine (A, E, K), die Untersuchung auf Akanthozytose (im Blutausstrich), eine vollständige neurologische Untersuchung, ein Leberultraschall und eine Augenuntersuchung können ebenfalls durchgeführt werden. Die Diagnose von CMRD basiert auf dem Fehlen von intestinalem Apolipoprotein B (ApoB-48) im Serum nach oraler Lipidaufnahme und dem Auftreten eines endoskopisch gesehenen "weißen Darms". Zu den Differentialdiagnosen von HBL gehören Stoffwechselerkrankungen mit Leberüberlastung, mit Steatose und/oder Hepatomegalie, atypische Erkrankungen des zentralen und peripheren Nervensystems und sekundäre Ursachen der Hypocholesterinämie (iatrogen oder systemisch). Eine pränatale Diagnose ist möglich, wenn die ursächlichen Mutationen bei beiden Elternteilen bekannt sind. Die Behandlung der mittelschweren Formen der HBL umfasst eine Verringerung des Fettanteils in der Ernährung des Patienten und eine Vitamin-E-Supplementierung. Die Behandlung der schweren Formen von HBL und CMRD sollte in spezialisierten Zentren erfolgen. Die Prognose der HBL ist schwer, wenn sich die Krankheit in der frühen Kindheit manifestiert, und sie ist ausgezeichnet für die moderate Form ohne Zytolyse und Steatose. Bei den gutartigen Formen der HBL wurde ein familiäres Syndrom der Langlebigkeit beobachtet (viele Patienten werden über 85 Jahre alt).