Hereditäres Angioödem
Definition
Das hereditäre Angioödem (HAE) ist eine genetisch bedingte Krankheit, die durch das Auftreten vorübergehender und wiederkehrender subkutaner und/oder submuköser Ödeme gekennzeichnet ist, die zu Schwellungen und Unterleibsschmerzen führen. Die Prävalenz wird auf 1/100.000 geschätzt. Die Erkrankung kann in jedem Alter auftreten, tritt aber am häufigsten im Kindes- oder Jugendalter auf. Die Patienten stellen sich mit weißen, umschriebenen, nicht juckenden Ödemen vor, die über einen Zeitraum von 48 bis 72 Stunden bestehen bleiben und mit unterschiedlicher Häufigkeit wiederkehren. Die Ödeme können den Verdauungstrakt mit einbeziehen, was zu einem klinischen Bild führt, das dem des Darmverschluss-Syndroms ähnelt und manchmal mit Aszites und hypovolämischem Schock einhergeht. Larynxödeme können lebensbedrohlich sein, mit einem Sterberisiko von 25 %, wenn keine angemessene Behandlung erfolgt. Zahnärztliche Eingriffe sind ein auslösender Faktor für Larynxödeme. Ödeme im Gesicht sind ein Risikofaktor für eine Kehlkopfbeteiligung. Es wurden drei Arten von HAE beschrieben. Die HAE-Typen I und II werden durch Anomalien im SERPING1-Gen (11q12-q13-1) verursacht, das für den C1-Plasmaprotease-Inhibitor (C1-INH) kodiert: Typ I wird durch Deletion oder durch Expression eines verkürzten Transkripts verursacht, was zu einem quantitativen Defekt von C1-INH führt; Typ II wird durch Punktmutationen verursacht, die zu einem qualitativen Defekt von C1-INH führen. Die Vererbung ist autosomal dominant und die meisten Fälle betreffen Heterozygote. Die Ödeme werden durch eine erhöhte Durchlässigkeit der Blutgefäße ausgelöst, die auf erhöhte Bradykininwerte infolge des C1-INH-Mangels reagiert. HAE Typ III betrifft vorwiegend Frauen, wobei die Verwendung östrogenhaltiger oraler Kontrazeptiva und eine Schwangerschaft auslösende Faktoren sind. HAE Typ III wird nicht durch C1-INH-Mangel verursacht, sondern geht mit einer erhöhten Kininogenase-Aktivität einher, die zu erhöhten Bradykinin-Spiegeln führt. In einigen Fällen liegt eine Mutation des Gerinnungsfaktors XII (Hageman-Faktor; F12) vor, aber andere genetische Anomalien müssen noch identifiziert werden. Die Diagnose des HAE-Typs I und II beruht auf der Messung der C4-Konzentration sowie auf der quantitativen und funktionellen Analyse von C1-INH. Bei der Diagnose des HAE-Typs III geht es um die Erkennung des klinischen Bildes. Die C4- und C1-INH-Spiegel sind normal. Die Messung der Kininogenase-Aktivität und die Analyse auf Mutationen im F12-Gen können vorgeschlagen werden. Die Differentialdiagnose sollte das erworbene Angioödem (siehe diesen Begriff), das Darmverschluss-Syndrom und das histamininduzierte Angioödem (allergenen oder nicht-allergenen Ursprungs) umfassen, das im Allgemeinen mit Urtikaria einhergeht. Ein Screening von Familienmitgliedern, einschließlich asymptomatischer Personen, wird empfohlen. Kortikosteroidbehandlungen sind nicht wirksam. Tranexamsäure sollte zur Behandlung mäßiger Schübe eingesetzt werden, und schwere Schübe (mit Kehlkopfödem) sollten mit subkutanem Icatibant (einem Bradykinin-Rezeptor-Antagonisten) oder intravenöser Verabreichung von C1-INH-Konzentrat behandelt werden. Für Patienten mit häufigen Episoden kann eine prophylaktische Behandlung mit Tranexamsäure oder Danazol vorgeschlagen werden. Die Lebensprognose ist gut für Patienten, bei denen ein Larynxödem diagnostiziert wurde und die Zugang zu einer angemessenen Behandlung haben. Eine erhebliche Morbidität kann jedoch mit einer Beteiligung des Verdauungstrakts verbunden sein, die zu Schmerzen und einer Bettlägerigkeit von mindestens drei Tagen nach dem Anfall führt.
Also indexed as
Nearby in Defekte im Komplementsystem
4A00.10Immundefekt mit Mangel an frühen Komplementkomponenten4A00.11Immunschwäche mit später Komponente des Komplementmangels4A00.12Immundefekt mit Faktor-B-Mangel4A00.13Immundefekt mit Faktor-D-Anomalie4A00.15Erworbenes Angioödem7B2YSonstige näher bezeichnete Schlaf-Wach-Störungen7B2ZSchlaf-Wach-Störungen, nicht näher bezeichnet