Angeborene Thrombozytose
Definition
Die familiäre Thrombozytose ist eine Form der Thrombozytose, eine anhaltende Erhöhung der Thrombozytenzahl, die die Thrombozyten/Megakaryozyten-Linie betrifft und zu Thrombosen und Blutungen führen kann, aber keine Myeloproliferation verursacht. Die Prävalenz der familiären Thrombozytose ist nicht bekannt. Die Krankheit tritt in der Regel bei der Geburt auf, kann aber zu jedem Zeitpunkt des Lebens entdeckt werden und kann daher alle Altersgruppen betreffen. Die Patienten stellen sich mit einer Thrombozytose vor, die häufig bei einer Routine-Blutuntersuchung entdeckt wird. Das klinische Bild ähnelt dem der sporadischen essenziellen Thrombozythämie (ET; siehe diesen Begriff) und kann eine gestörte Mikrozirkulation mit kurzen Ohnmachtsanfällen und Schwindelgefühlen, ein erhöhtes Risiko für thrombotische Ereignisse, Blutungen und eine leichte Splenomegalie umfassen. Bei Patienten mit Mutationen im MPL-Gen kommt es außerdem häufig zur Entwicklung einer Knochenmarkfibrose, und sie scheinen frei von hämorrhagischen Komplikationen zu sein. Der Krankheitsverlauf ist milder als bei der sporadischen ET und birgt nicht das Risiko einer leukämischen Transformation oder einer Progression zur Myelofibrose mit myeloischer Metaplasie. Die familiäre Thrombozytose wird durch Keimbahnmutationen im THPO-Gen (3q26.3-q27) oder im MPL-Gen (MPL S505N) (1p34) verursacht, und die Vererbung ist autosomal dominant mit hoher Penetranz. Die Diagnose basiert auf der Beobachtung erhöhter Thrombozytenwerte (über 450 x 10⁹/L) und dem Ausschluss sekundärer Ursachen der Thrombozythämie. Zur Bestätigung der Diagnose ist ein genetischer Test erforderlich. Zu den Differentialdiagnosen gehören die Ursachen der Thrombozytose bei myeloproliferativen Neoplasien einschließlich chronischer myeloischer Leukämie, Polycythemia vera, primärer Myelofibrose, sporadischer oder familiärer ET und myelodysplasischer Störungen mit Thrombozytose einschließlich sideroblastischer Anämie oder 5q-Syndrom (siehe diese Begriffe), obwohl diese durch das Vorhandensein einer Myeloproliferation ausgeschlossen werden können. Zu den Differentialdiagnosen gehören auch Ursachen einer sekundären Thrombozytose wie Eisenmangel, Malignität, chronisch entzündliche Erkrankungen, Splenektomie oder Asplenie und protrahierte Knochenmarkregeneration. Die Behandlung basiert auf niedrig dosiertem Aspirin zum Zeitpunkt der Diagnose. Es gibt keinen Konsens über den Einsatz einer plättchensenkenden Therapie trotz eines erhöhten Thromboserisikos. Die Patienten können ein erhöhtes Risiko für thrombotische Ereignisse und Blutungen haben. Das vorherrschende klinische Merkmal ist eine gestörte Mikrozirkulation, die zu kurzen Episoden von Ohnmacht und Schwindel führt, die gut auf Aspirin ansprechen, wenn das THPO-Gen mutiert ist, und ein erhöhtes Thromboserisiko und eine häufige Entwicklung einer Knochenmarkfibrose, wenn das MPL-Gen mutiert ist. All dies kann die Lebenserwartung beeinträchtigen.
Inclusions
- Autosomal-dominante Thrombozytose
- Hereditäre Thrombozytose
- X-chromosomale Thrombozytose
Exclusions
- Essentielle Thrombozythämie
(3B63.1)