Hipercalcemia hipocalciúrica familiar
Definition
La hipercalcemia hipocalciúrica familiar (FHH) o hipercalcemia familiar benigna se caracteriza biológicamente por una hipercalcemia significativa pero moderada asociada con niveles de hormona paratiroidea (PTH) y excreción urinaria de calcio que parecen inapropiados en presencia de hipercalcemia. De hecho, los niveles séricos de hormona paratiroidea son normales o ligeramente elevados, mientras que deberían ser muy bajos como resultado de la hipercalcemia. Además, la calciuria es baja, cuando debería ser alta para contrarrestar la hipercalcemia. Esta alteración del metabolismo fosfocálcico es completamente asintomática a lo largo de la vida y se considera benigna, siendo la hipercalcemia descubierta habitualmente de forma fortuita. Se desconoce la prevalencia. FHH se hereda como un rasgo dominante, con una penetrancia cercana al 100%. El análisis de ligamiento realizado en varias familias con FHH permitió identificar mutaciones inhibidoras (mutaciones missense heterocigotas e inserción Alu) en el gen CASR, localizadas en 3q13.3-q21. Este gen codifica el receptor sensible al calcio (CaSR), un miembro de la subfamilia de receptores transmembrana acoplados a proteína G. CaSR juega un papel clave en la regulación del metabolismo fosfocálcico al controlar la secreción de PTH y la excreción urinaria de calcio en respuesta a las variaciones en los niveles séricos de calcio. La pérdida de la función CaSR da como resultado una reducción en la sensibilidad de las células paratiroideas y renales a los niveles de calcio, de modo que la hipercalcemia se percibe como normal. Sin embargo, esta anormalidad molecular particular no explica todos los casos de hipercalcemia hipocalciúrica familiar. Los estudios de ligamiento también han sugerido la participación de un locus en el cromosoma 19. La abstención terapéutica es la regla, pero es necesario reconocer la anomalía molecular en las mujeres embarazadas. De hecho, en los casos en que el feto sea normal, se desarrollará en un contexto de marcada hipercalcemia, inhibiendo la secreción endógena de PTH. Como consecuencia, el niño tiene un alto riesgo de hipocalcemia severa durante los primeros días de vida, hasta que la función paratiroidea ya no esté inhibida.