Holoprosencefalia
Definition
La holoprosencefalia (HPE) es una malformación cerebral compleja que resulta de la escisión incompleta del prosencéfalo, que ocurre entre los días 18 y 28 de gestación y que afecta tanto al cerebro anterior como a la cara. Se estima que ocurre en 1/16.000 nacidos vivos y 1/250 concebidos. Se han descrito tres rangos de gravedad creciente: HPE lobar, semilobar y alobar. También se ha informado sobre otro subtipo más leve de HPE, llamado variante interhemisférica media (MIHF) o sintelencefalia. En la mayoría de los casos, se observan anomalías faciales en HPE, como ciclopía, probóscide y fisura labiopalatina mediana o bilateral en formas severas, e hipotelorismo ocular o incisivo central maxilar mediano solitario en formas menores. Estos últimos defectos de la línea media pueden ocurrir sin las malformaciones cerebrales y se denominan microformas. Los niños con HPE tienen muchos problemas médicos: retraso en el desarrollo y dificultades para alimentarse, epilepsia e inestabilidad de temperatura, ritmo cardíaco y respiración. Son frecuentes los trastornos endocrinos como la diabetes insípida, la hipoplasia suprarrenal, el hipogonadismo, la hipoplasia tiroidea y la deficiencia de la hormona del crecimiento. Hasta la fecha, siete genes se han implicado positivamente en HPE: Sonic hedgehog (SHH), ZIC2, SIX3, TGIF, PTCH, GLI2 y TDGF1. Se puede realizar un diagnóstico molecular mediante la secuenciación de genes y la cuantificación de alelos para los cuatro genes principales (SHH, ZIC2, SIX3 y TGIF). Los reordenamientos importantes de los subtelómeros también pueden identificarse mediante amplificación de sonda dependiente de ligadura multiplex (MLPA). Sin embargo, en aproximadamente el 70% de los casos, la base molecular de la enfermedad sigue sin conocerse, lo que sugiere la existencia de otros genes candidatos o factores ambientales. En consecuencia, se ha propuesto una hipótesis de múltiples aciertos de factores genéticos y/o ambientales (como la diabetes materna) para explicar la extrema variabilidad clínica. El diagnóstico prenatal se basa en la ecografía y la resonancia magnética nuclear (RMN) más que en el diagnóstico molecular. El tratamiento es sintomático y de apoyo, y requiere un manejo multidisciplinario. El pronóstico del niño depende de la gravedad del HPE y de las complicaciones médicas y neurológicas asociadas. Los niños gravemente afectados tienen un pronóstico muy pobre. Los niños levemente afectados pueden presentar pocos síntomas y pueden vivir una vida normal.